大黄素通过抑制肺泡巨噬细胞ATF6/CHOP通路改善重症急性胰腺炎相关肺损伤
刘欢欢
罗亚岚
葛鹏
张桂信
陈海龙
116011,大连医科大学附属第一医院腹部急症外科;116044,大连医科大学中西医结合研究院(学院);116011,大连医科大学附属第一医院中西医结合临床重点学科实验室
摘要：目的 探究大黄素(EMO)对重症急性胰腺炎(SAP)大鼠肺泡巨噬细胞(AMs)内质网应激的影响及潜在机制.方法 40只大鼠随机分为假手术(SO)组、SAP组、4-苯基丁酸(4-PBA)组和EMO组.利用5%牛磺胆酸钠逆行注射胆胰管建立SAP大鼠模型.HE染色评估胰腺、肺组织病理学改变;计算肺组织湿/干重比;测量动脉血氧分压(PaO2)和动脉血二氧化碳分压(PaCO2)水平;检测血清淀粉酶活性和炎性因子TNF-α及IL-6水平;TUNEL染色计算肺组织细胞凋亡率;Western blot法检测肺组织中葡萄糖调节蛋白78(GRP78)、活化转录因子6(ATF6)、C/EBP同源蛋白(CHOP)及半胱氨酸蛋白酶-12(Caspase-12)蛋白表达水平.体外培养大鼠AMs(NR8383),分为对照(CON)组、脂多糖(LPS)组、4-PBA组和EMO组.检测细胞中谷胱甘肽(GSH)、丙二醛(MDA)水平;检测细胞中GRP78、ATF6、CHOP及Caspase-12蛋白表达水平.结果 与SO组比较,SAP组大鼠胰腺、肺组织病理学评分升高(P<0.05);血清淀粉酶活性、TNF-α及IL-6水平升高(P<0.05);肺组织湿/干重比、细胞凋亡率升高(P<0.05);动脉血PaO2降低且PaCO2升高(P<0.05);肺组织GRP78、ATF6、CHOP及Caspase-12蛋白表达水平升高(P<0.05).与SAP组比较,4-PBA和EMO组上述参数的改变得到缓解(P<0.05).体外实验中,与CON组比较,细胞培养上清液中GSH水平降低、MDA水平升高(P<0.05);细胞中GRP78、ATF6、CHOP及Caspase-12蛋白表达水平上调(P<0.05).与LPS组比较,4-PBA和EMO组上述参数改变得到缓解(P<0.05).结论 大黄素可能通过抑制AMs中ATF6/CHOP通路诱导的氧化应激及细胞凋亡对大鼠SAP相关肺损伤发挥保护作用.
关键词：大黄素重症急性胰腺炎肺损伤内质网应激肺泡巨噬细胞
分类号：R576(消化系及腹部疾病)
资助基金：国家重点研发计划(2019YFE0119300)国家自然科学基金(82074158)
论文发表日期：2023-12-01
在线出版日期：2025-08-15（本平台首次上网日期，不代表文献的发表时间）
页数：8( 1013-1020 )
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