幽门螺杆菌毒力因子CagA通过靶向SHARPIN促进炎症反应的机制研究
苏娜贇1
王廷义1
左钱飞2
路倩1
赵喆1
梅浩1
王斌1
陈东风1
兰春慧1
1.400042 重庆,陆军军医大学陆军特色医学中心(大坪医院)消化内科消化系统肿瘤精准防治重庆市重点实验室2.400038 重庆,陆军军医大学院微生物与生化药学教研室国家免疫工程中心
摘要：目的 幽门螺杆菌(H.pylori)引起的慢性炎症是胃癌的主要原因之一,本研究旨在探讨幽门螺杆菌的重要毒力因子细胞毒素相关蛋白A(CagA)促炎的作用及其调控机制.方法 采用质谱鉴定CagA在AGS细胞内的相互作用蛋白,并通过免疫共沉淀、免疫荧光验证其相互作用.通过使用siRNA敲低后,免疫印迹法检测通路蛋白表达、qRT-PCR检测炎症因子mRNA水平、ELISA检测蛋白水平.使用血红素-伊红染色法(H&E)检测临床样本中CagA诱导的炎症反应.结果 CagA与SHARPIN具有相互作用.与CagA敲除株相比,CagA激活了NF-κB信号通路并上调了炎症因子IL-6、IL-8、TNF-α的mRNA水平和蛋白表达(P均<0.05).通过siRNA敲低SHARPIN后,炎症水平降低、NF-κB信号被部分抑制.临床样本中CagA+样本炎症反应显著增加.结论 CagA促进宿主炎症反应,干扰SHARPIN可部分抑制CagA所致炎症反应,表明CagA通过与SHARPIN结合这一新机制激活NF-κB信号通路促炎.
关键词：幽门螺杆菌细胞相关蛋白A炎症
分类号：R573.3(消化系及腹部疾病)
资助基金：国家自然科学基金(82072253)
论文发表日期：2023-12-01
在线出版日期：2025-08-15（本平台首次上网日期，不代表文献的发表时间）
页数：7( 1021-1027 )
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