MMP14通过调控mCD100脱落和sCD100生成对肺癌患者CD8+T细胞功能障碍的影响
王杰
韩超
朱浩东
郭宁
430081,武汉市普仁医院心胸外科
摘要：目的 探讨MMP14对肺癌患者mCD100脱落和sCD100生成的调控作用,及其对CD8+T细胞功能障碍的影响.方法以我院于2020年1月至2023年1月期间收治的56例非小细胞肺癌(NSCLC)患者作为研究对象(观察组),并以同期88例健康体检者为对照组.分离研究组患者非肿瘤部位和肿瘤部位的支气管肺泡灌洗液(BALF),以及2组外周血中单个核细胞(PBMC),进一步对PBMC和BALF中的单核细胞进行纯化;采用流式细胞术检测PBMC中CD72和膜结合型CD100(mCD100)表达水平.采用重组人基质金属蛋白酶14(MMP14)、重组人CD100对研究组患者的肿瘤部位纯化后CD8+T细胞进行刺激和培养,建立CD8+T细胞、原代NSCLC细胞共培养体系后,ELISA法检测培养上清中肿瘤坏死因子(TNF-α)和 γ-干扰素(IFN-γ)表达水平,酶联斑点吸附试验(ELISPOT)检测颗粒酶B、穿孔素表达水平,并观察靶细胞死亡比例.结果 外周血中,2组CD3+mCD100+、CD3+CD72+细胞比例以及CD3+CD8+T细胞中CD100、CD3+单核细胞中CD72平均荧光强度无明显差异(P均>0.05);与非肿瘤部位相比,肿瘤部位各项指标均显著升高(P<0.05).经CD100刺激后,研究组肺癌患者CD8+T细胞分泌IFN-γ、TNF、穿孔素、颗粒酶B水平相较于无CD100刺激条件下的水平明显升高(P<0.05);经重组人MMP14 刺激后,NSCLC肿瘤部位分选的CD8+T细胞中CD3+mCD100+比例、靶细胞死亡的比例以及sCD100、TNF-α、IFN-γ、颗粒酶B水平显著升高(P<0.05).在加入MMP14基础上联合加入抗CD100后,sCD100、TNF-α、IL-1β、颗粒酶B水平以及诱导靶细胞死亡的比例较MMP14单独刺激的CD8+T细胞显著降低(P<0.05).结论 NSCLC患者肿瘤部位的CD8+T细胞CD100脱落受到抑制,sCD100生成障碍,导致CD8+T细胞杀伤功能障碍,而MMP14可能通过促进mCD100脱落和sCD100生成,提高肿瘤部位CD8+T细胞对原代NSCLC细胞杀伤功能.
关键词：肺癌CD100CD8+T细胞免疫调控细胞杀伤
分类号：R392.1(医学免疫学)
论文发表日期：2023-12-01
在线出版日期：2025-08-15（本平台首次上网日期，不代表文献的发表时间）
页数：7( 1083-1089 )
英文信息