小鼠GSDME对肿瘤进展的抑制作用及其机制
陈德高
余忍忍
吴玉翠
边阳萍
吕浩
袁婷
朱波
400037,陆军军医大学新桥医院肿瘤科肿瘤免疫治疗重庆市重点实验室
摘要：目的 探究GSDME对小鼠肿瘤进展的影响及机制.方法 利用蛋白质免疫印迹检测蛋白表达;利用野生型和GSDME敲除小鼠构建肿瘤模型并监测肿瘤进展;利用CRISPR-Cas9技术敲除MC38细胞的GSDME并构建肿瘤模型.利用体外诱导骨髓细胞分化成为巨噬细胞和树突状细胞,并分别进行尾静脉回输观察肿瘤生长;利用多通道流式细胞技术检测肿瘤中免疫细胞的浸润、CD8+T细胞的功能分子、肿瘤相关巨噬细胞和树突状细胞的Cleaved Caspase-3及表型分子.结果 GSDME敲除促进肿瘤进展,减少肿瘤内CD8+T细胞数量,减少IFN-γ和Perforin在CD8+T细胞的表达.GSDME主要表达在巨噬和树突状细胞,分别回输GSDME敲除的巨噬和树突状细胞不显著影响肿瘤进展.GSDME敲除小鼠肿瘤内Cleaved Caspase-3阳性巨噬和树突状细胞减少,且Cleaved Caspase-3阳性巨噬细胞表达更多iNOS和MHCII,Cleaved Caspase-3阳性树突状细胞表达更多CD80和CD86.结论 GSDME增加具有促进CD8+T细胞功能的Cleaved Caspase-3阳性巨噬和树突状细胞,进而抑制肿瘤进展.
关键词：GSDMECD8+T细胞巨噬细胞树突状细胞Caspase-3
分类号：R730.3(一般性问题)
资助基金：国家自然科学基金(82003018)
论文发表日期：2024-01-01
在线出版日期：2025-08-15（本平台首次上网日期，不代表文献的发表时间）
页数：7( 19-25 )
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