TNFSF14促线粒体分裂介导小鼠缺血再灌注急性肾损伤
陈息明1
郑权友2
许桂莲3
张克勤1
1.400065,重庆医科大学附属第二医院泌尿肾病中心2.400020 重庆,陆军军医大学第一附属医院第九五八医院肾病泌尿科3.400038 重庆,陆军军医大学基础医学院免疫学教研室
摘要：目的 研究缺血再灌注急性肾损伤(I/R-AKI)中肿瘤坏死因子超家族成员14(TNFSF14)对线粒体功能的影响.方法 建立小鼠I/R-AKI模型,糖原染色和透射电镜比较TNFSF14+/+和TNFSF14-/-小鼠肾组织病理学的改变;IHC检测小鼠和临床相关病人肾组织中TNFSF14及其受体LTβR和HVEM和线粒体活动相关蛋白(Drp1和Mfn2)的表达以及免疫细胞的浸润情况.体外细胞实验中,免疫荧光和免疫印迹观察外源性重组TNFSF14因子对肾小管上皮细胞系HK-2细胞的损伤和线粒体活动的影响.结果 TNFSF14及其受体在I/R-AKI小鼠和临床急性小管损伤病人肾组织中的表达显著增加;与假手术组相比,I/R小鼠肾小管损伤评分、免疫细胞浸润、细胞凋亡、线粒体损伤及Drp1表达显著增强;而TNFSF14基因敲除后,上述指标明显下调.体外细胞实验结果显示,外源性TNFSF14的刺激可加重缺氧诱导的HK-2细胞的凋亡和线粒体膜电位下降,同时增加Drp1 Se616磷酸化促进其由胞浆向线粒体转移,导致线粒体分裂活动异常增加.结论 TNFSF14可能通过促线粒体损伤介导I/R-AKI的病理进展过程.
关键词：缺血再灌注急性肾损伤线粒体损伤TNFSF14
分类号：R34(基础医学)
资助基金：重庆市自然科学基金面上项目(CSTB2022NSCQ-MSX0099)国家自然科学基金(81900628)
论文发表日期：2024-01-01
在线出版日期：2025-08-15（本平台首次上网日期，不代表文献的发表时间）
页数：7( 26-32 )
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