烟酰胺核糖对EAE小鼠的外周抗炎作用及其机制研究
席国萍1
宋国斌1
章培军1
孟涛1
魏文悦1
李苏垚1
李娜1
李梦迪1
王青2
马存根2
1.037009,山西大同大学脑科学研究所2.030619 晋中,山西中医药大学国家中医药管理局多发性硬化益气活血重点研究室/神经生物学研究中心
摘要：目的 探讨烟酰胺核糖(NR)对实验性自身免疫性脑脊髓炎(EAE)小鼠的外周抗炎作用及机制.方法 采用髓鞘少突胶质细胞糖蛋白35～55肽段(MOG35-55)诱导C57BL/6 雌性小鼠制备EAE模型,随机分为EAE模型组和NR治疗组.EAE模型组每只小鼠按200 μl/d剂量灌胃给予生理盐水,NR治疗组每只小鼠按500 mg/kg、200 μl/d剂量灌胃给予NR,观察并记录各组小鼠临床评分和体质量.免疫后第28天处死小鼠,制备脾脏和脊髓冰冻切片,提取脊髓组织蛋白.HE染色检测外周炎性细胞浸润脊髓,免疫荧光染色检测小鼠脊髓CD4+T细胞、CD68+巨噬细胞数量,Western blot检测小鼠脊髓IFN-γ、IL-1β表达,免疫荧光染色检测小鼠脾脏ROCK-Ⅰ+细胞、TLR4+细胞、p-NF-κB+细胞、TNF-α+细胞、IL-1β+细胞、IFN-γ+细胞、IL-6+细胞、IL-10+细胞、IL-17+细胞、iNOS+细胞、Arg-1+细胞数量.结果 与EAE模型组相比,NR显著推迟EAE小鼠发病时间(P<0.05),降低临床评分(P<0.05或P<0.01),减轻体质量丢失,阻止外周炎性细胞浸润脊髓(P<0.01),减少脊髓CD4+T细胞、CD68+巨噬细胞数量(P<0.01),下调脊髓IFN-γ、IL-1β炎性因子表达(P<0.05),抑制小鼠脾脏ROCK-Ⅰ、TLR4、p-NF-κB表达(P<0.01),减少脾脏IFN-γ、iNOS、IL-6等促炎因子分泌(P<0.05或P<0.01),促进脾脏抗炎因子Arg-1、IL-10分泌(P<0.05或P<0.01).结论 NR能够有效缓解EAE小鼠临床症状,显著减轻外周和中枢神经系统炎症反应,其机制可能与抑制EAE小鼠脾脏Rho/ROCK信号通路和TLR4/NF-κB信号通路有关.
关键词：烟酰胺核糖实验性自身免疫性脑脊髓炎Rho/ROCK信号通路TLR4/NF-κB信号通路抗炎
分类号：R364.5(病理学)
资助基金：山西省基础研究计划项目(202203021211327)国家自然科学基金(81903596)基于炎性反应的重大疾病创新药物山西省重点实验室项目(202105D121011)药用资源与天然药物化学教育部重点实验室开放课题(2019004)山西省卫健委医学科技领军团队(2020TD05)山西省卫健委中医药科研课题(2022ZYYC090)山西中医药大学学科建设经费(2023XKJS-02)
论文发表日期：2024-02-01
在线出版日期：2025-08-15（本平台首次上网日期，不代表文献的发表时间）
页数：9( 122-130 )
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