托法替布通过JAK/STAT通路抑制系统性硬化症小鼠皮肤纤维化
罗芳
叶俏
314000,嘉兴市第二医院风湿免疫科
摘要:目的 研究托法替布对博莱霉素诱导的系统性硬化病小鼠皮肤纤维化的抑制作用及机制.方法 24只Balb/c小鼠分为4组:为空白组、模型组、早期干预组、晚期干预组,其中模型组、2组干预组博来霉素皮下注射制造系统性硬化症小鼠模型,空白组小鼠皮下注射等量生理盐水,早期干预组自造模开始给予托法替布灌胃处理,晚期干预组自造模第8天给予托法替布灌胃处理.HE染色和Masson染色观察组织病理改变;ELISA方法检测血清IL-6水平;水解法检测皮损组织羟脯氨酸含量;RT-PCR 方法测 p-JAK1、p-JAK2、p-JAK3、p-STAT3 mRNA 的表达;Western blot 检测皮损组织中 p-JAK1、p-JAK2、p-JAK3、p-STAT3、I型胶原纤维及α-平滑肌蛋白的表达量.结果 模型组小鼠相较空白组真皮层增厚,胶原纤维增多,托法替布干预后真皮层变薄,胶原纤维相对减少,早期干预组较晚期干预组真皮层相较对更薄(P<0.05);晚期干预较模型组IL-6水平显著下降(P<0.05);早期干预组较模型组p-JAK2、p-JAK3 mRNA表达量均减少(P<0.05),早期干预组较模型组p-JAK1、p-JAK3、p-STAT3蛋白表达量均减少(P<0.05),早期干预组p-JAK1蛋白表达量较晚期干预组减少(P<0.05).结论 托法替布可通过抑制JAK/STAT信号通路,改善系统性硬化症小鼠皮肤纤维化,且托法替布早期干预起到的抗纤维化作用更明显.
关键词:系统性硬化症托法替布纤维化JAK/STAT通路
分类号:R593.25(全身性疾病)
资助基金:嘉兴市科技计划(2022AD30018)
论文发表日期:2024-03-01
在线出版日期:2025-08-15(本平台首次上网日期,不代表文献的发表时间)
页数:6( 259-264 )
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