高强度间歇运动通过调控NLRP3炎症小体和M1巨噬细胞极化改善脓毒症心肌损伤
张铭宸1
李婷婷2
张慧3
陈明华1
段玉双1
王孝文1
孙忠广1
1.261053 潍坊,山东第二医科大学康复医学院2.215000 苏州,苏州大学附属第四医院康复医学科3.250132 济南,山东省公共卫生临床中心康复医学科
摘要：目的 探讨高强度间歇运动(HIIT)对脂多糖(LPS)诱导的小鼠脓毒症心肌损伤的影响,以及NLRP3炎症小体和巨噬细胞M1型极化在其中的作用机制.方法 取 C57BL/6雄性小鼠随机分为4组:对照(CON)组、LPS(L)组、高强度间歇运动+注射生理盐水(E)组和高强度间歇运动+注射LPS(EL)组.6周HIIT运动干预后腹腔注射LPS,12 h后采用超声心动图测量心功能指标;苏木素-伊红(HE)染色评价心肌形态和病理特征,评估心肌损伤分数;酶联免疫吸附实验(ELISA)测试心肌损伤指标(AST、CK-MB、LDH)含量;使用RT-PCR测试心脏组织中NLRP3炎症小体(NLRP3、Caspase-1)、心房钠尿肽(ANP)、脑钠肽(BNP)、髓过氧化物酶(MPO)和巨噬细胞M1相关炎症因子(IL-1β、TNF-α、IL-6)mRNA的相对表达;Western blot 检测心脏组织诱导型一氧化氮合酶(iNOS)、凋亡相关斑点样蛋白(ASC)蛋白表达;免疫荧光染色检测心脏NLRP3炎症小体(NLRP3、ASC、IL-18)、iNOS蛋白表达.结果 与CON组比较,LPS 组小鼠体质量变化明显,EF、FS下降明显,LVESD、LVEDD明显上升,心肌组织可见明显病理损伤,心肌损伤分数明显升高,血清心肌损伤指标水平显著升高,BNP、MPO、NLRP3炎症小体、iNOS、IL-1β、IL-6和TNF-α表达水平显著升高(P＜0.05);与LPS组比较,HIIT组明显改善EF、FS、LVESD、LVEDD变化,心肌组织病理损伤缓解、心肌损伤分数降低,LDH水平降低,心肌组织BNP、MPO、NLRP3 炎症小体(NLRP3、ASC)、iNOS和相关炎症因子表达明显降低(P＜0.05).结论 6周的HIIT可抑制LPS诱导的NLRP3炎症小体活化,抑制巨噬细胞 M1型极化,进而防治脓毒症心肌损伤,NLRP3炎症小体和巨噬细胞M1极化可能是HIIT发挥心肌保护作用的机制.
关键词：高强度间歇运动巨噬细胞极化NLRP3炎症小体脓毒症
分类号：R455(治疗学)R542(心脏、血管（循环系）疾病)
资助基金：山东省自然科学基金青年项目(ZR2022QH094)潍坊市科技发展计划项目(2021YX083)山东第二医科大学大学生创新创业训练计划(X2024339)
论文发表日期：2024-04-01
在线出版日期：2025-08-15（本平台首次上网日期，不代表文献的发表时间）
页数：10( 337-345,352 )
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