NLRP3调节Th17/Treg失衡对哮喘小鼠气道上皮间质转化的影响
程贝贝1
彭果然1
周灵灵1
王飞英1
谢思琳1
易健2
戴爱国3
1.410208 长沙,湖南中医药大学医学院呼吸疾病研究室;410208 长沙,湖南中医药大学血管生物学与转化医学湖南省重点实验室2.410208 长沙,湖南中医药大学血管生物学与转化医学湖南省重点实验室;410021 长沙,湖南中医药大学第一附属医院医学创新实验中心3.410208 长沙,湖南中医药大学医学院呼吸疾病研究室;410208 长沙,湖南中医药大学血管生物学与转化医学湖南省重点实验室;410021 长沙,湖南中医药大学第一附属医院呼吸科
摘要：目的 探讨发生上皮间质转化的哮喘小鼠中NLRP3水平变化与Th17/Treg失衡的相关性.方法 用卵清蛋白(OVA)构建哮喘小鼠模型,将小鼠随机分为哮喘模型组和正常对照组.给药结束后,无创肺功能仪检测气道反应性,HE、Masson染色分别观察肺组织病理损伤、肺组织纤维化程度.用RT-qPCR检测上皮间质转化的标志基因Snail、E-Cadherin、N-Cadherin和NLRP3、RoRγt、Foxp3,用Western blot检测NLRP3、E-Cadherin、N-Cadherin蛋白.流式细胞术检测脾脏中Th17、Treg百分比.ELISA法检测支气管肺泡灌洗液(BALF)中NLRP3、IL-17、IL-10炎症因子水平.结果 与正常对照组相比,模型组小鼠气道阻力增加,肺通气顺应性降低;气道上皮层增厚,气道狭窄,炎症细胞浸润,气管周围有大量胶原纤维沉积;上皮间质转化标志蛋白E-Cadherin表达明显减少(P<0.001),N-Cadherin和NLRP3肺组织蛋白表达显著升高(P<0.001),上皮间质转化标志基因N-Cadherin、Snail表达上调以及E-Cadherin的表达下调,差异均有统计学意义;模型组小鼠肺组织中NLRP3的表达明显增加(P<0.05);脾脏中Th17细胞百分比显著高于对照组(P<0.05),肺组织中Th17转录因子RoRγt表达增加(P<0.05),促炎细胞因子IL-17增加;而Treg细胞百分比较对照组明显降低(P<0.01),Treg细胞转录因子Foxp3表达减少(P<0.001),抗炎因子IL-10(P<0.05)水平显著降低.Pearson相关性分析结果显示,哮喘小鼠肺组织中NLRP3 mRNA水平与RoRγt mRNA比值呈明显正相关性,与Foxp3 mRNA呈显著负相关性;BALF中NLRP3与IL-17呈正相关性,与IL-10呈负相关性.结论 NLRP3可能通过影响Th17/Treg细胞免疫失衡,诱导哮喘小鼠上皮间质转化,导致哮喘小鼠气道重塑.
关键词：支气管哮喘上皮间质转化NLRP3Th17细胞Treg细胞
分类号：R562.2(呼吸系及胸部疾病)
资助基金：湖南省研究生科研创新项目(CX20230819)湖南中医药大学校级研究生创新课题(2023CX117)湖南中医药大学-湖南明康中锦医疗科技发展有限公司联合基金项目(2022MKZJ08)
论文发表日期：2024-05-01
在线出版日期：2025-08-15（本平台首次上网日期，不代表文献的发表时间）
页数：6( 440-445 )
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