基于调控PD-L1蛋白探究鸦胆子油乳注射液逆转肺腺癌荷瘤小鼠对PD-1单抗的耐药性
杨雯靖1
张倩2
李春江3
周丽红4
金鑫5
孟德明6
贾江1
1.066000,秦皇岛市第四医院胸部肿瘤科2.066000,秦皇岛市第四医院综合肿瘤科3.066000,秦皇岛市第四医院麻醉科4.066000,秦皇岛市第四医院腔镜室5.066000,秦皇岛市第四医院医务科6.066000,秦皇岛市第四医院心理科
摘要：目的 探讨鸦胆子油乳注射液调控程序性死亡受体-1(PD-1)单抗对肺腺癌荷瘤小鼠的敏感性,并分析其潜在机制.方法 将Lewis肺腺癌(LLC)细胞皮下接种至C57BL/6小鼠建立移植瘤模型,分为模型组、25 ml·kg-1 鸦胆子油乳组、10 mg·kg-1 PD-1抗体组、联合组(25 ml·kg-1 鸦胆子油乳+10 mg·kg-1 PD-1抗体).计算各组荷瘤小鼠瘤体积、瘤质量及抑瘤率.原位末端标记法(TUNEL)检测肿瘤组织细胞凋亡情况;流式细胞术检测瘤组织中CD4+T细胞及CD8+T细胞阳性比例.酶联免疫吸附试验(ELISA)测定瘤组织中肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、干扰素-γ(IFN-γ)和颗粒酶B(Granzyme B)的水平.LLC细胞设置细胞对照组及3组鸦胆子油乳组(10、30、50 μl·ml-1).Western印迹实验检测瘤组织和LLC细胞中程序性死亡蛋白配体1(PD-L1)蛋白表达水平.结果 与模型组相比,PD-1单抗对肺腺癌荷瘤鼠瘤体积、瘤质量,瘤组织中CD4+T、CD8+T细胞比例,IFN-γ、TNF-α、Granzyme B水平,细胞凋亡水平无显著影响,而鸦胆子油乳组瘤体积、瘤质量减少,瘤组织中CD4+T、CD8+T细胞比例,IFN-γ、TNF-α、Granzyme B水平,细胞凋亡水平增加(均P<0.05).与PD-1单抗或鸦胆子油乳组相比,联合组瘤体积、瘤质量显著降低,瘤组织中CD4+T、CD8+T细胞比例,IFN-γ、TNF-α、Granzyme B水平,细胞凋亡水平显著增加(均P<0.05).与模型组或PD-1单抗组相比,鸦胆子油乳组及联合组瘤组织PD-L1蛋白表达水平显著增加(P<0.05).与细胞对照组相比,10、30、50 μl·ml-1鸦胆子油乳组LLC细胞PD-L1蛋白表达水平显著增加(P<0.05).结论 鸦胆子油乳能增加LLC细胞PD-L1蛋白表达水平,并可增强PD-1单抗对肺腺癌荷瘤小鼠的敏感性.
关键词：鸦胆子油乳肺腺癌PD-1抗体PD-L1
分类号：R734.2(呼吸系肿瘤)R967(药理学)
资助基金：秦皇岛市科技支撑基金(202301A091)
论文发表日期：2024-05-01
在线出版日期：2025-08-15（本平台首次上网日期，不代表文献的发表时间）
页数：7( 458-463,484 )
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