PRSS3通过FGFR2激活JAK2/STAT3信号通路调节PD-L1表达促进非小细胞肺癌免疫逃逸
黄健
石丹丹
杨芳英
410006,长沙市第四医院(长沙市中西医结合医院)呼吸与危重科
摘要：目的 通过构建稳定敲减PRSS3以及在敲减PRSS3的基础上过表达FGFR2的A549细胞模型,探讨PRSS3通过FGFR2对非小细胞肺癌(NSCLC)细胞免疫逃逸的影响及机制.方法 A549细胞分为sh-NC组、sh-PRSS3组、sh-PRSS3+ov-NC组和sh-PRSS3+ov-FGFR2组,分别转染相应慢病毒.Western blot检测A549细胞中PRSS3、FGFR2、p-JAK2、JAK2、p-STAT3、STAT3和PD-L1蛋白表达;CCK-8检测A549细胞增殖能力;Transwell检测A549细胞迁移和侵袭能力;将A549细胞与CD8+T细胞共培养,台盼蓝染色和流式细胞术检测CD8+T细胞的细胞活力和凋亡率;共培养细胞培养液上清中sPD-L1、IFN-γ、TNF-α、颗粒酶B和穿孔素水平采用ELISA进行检测.结果 与sh-NC组相比,sh-PRSS3组和sh-PRSS3+ov-NC组A549细胞中PRSS3、FGFR2、p-JAK2、p-STAT3和PD-L1蛋白表达以及A549细胞的增殖活性、迁移细胞数和侵袭细胞数显著降低,与A549细胞共培养的CD8+T细胞活力以及细胞培养液上清中IFN-γ、TNF-α、颗粒酶B和穿孔素水平显著升高,细胞凋亡率以及细胞培养液上清中sPD-L1水平显著降低;与sh-PRSS3组和sh-PRSS3+ov-NC组相比,sh-PRSS3+ov-FGFR2组A549细胞中PRSS3、FGFR2、p-JAK2、p-STAT3和PD-L1蛋白表达以及A549细胞的增殖活性、迁移细胞数和侵袭细胞数显著升高,与A549细胞共培养的CD8+T细胞活力以及细胞培养液上清中IFN-γ、TNF-α、颗粒酶B和穿孔素水平显著降低,细胞凋亡率以及细胞培养液上清中sPD-L1水平显著升高.结论 PRSS3通过上调FGFR2表达诱导NSCLC细胞免疫逃逸,其机制可能与激活JAK2/STAT3信号通路诱导的PD-L1表达上调有关.
关键词：非小细胞肺癌免疫逃逸丝氨酸蛋白酶3程序性死亡配体-1成纤维细胞生长因子受体2
分类号：R734.2(呼吸系肿瘤)
资助基金：长沙市科技计划(kq2208465)
论文发表日期：2024-07-01
在线出版日期：2025-08-15（本平台首次上网日期，不代表文献的发表时间）
页数：6( 575-580 )
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