单核细胞趋化蛋白-4介导p38 MAPK调控慢性鼻窦炎鼻黏膜上皮细胞焦亡的研究
裴雪艳1
张梦璐2
王保成1
李海春1
胡艳红1
1.063099,唐山职业技术学院附属医院耳鼻咽喉头颈外科2.110000 沈阳,中国医科大学附属第一医院耳鼻咽喉头颈外科
摘要：目的 探讨单核细胞趋化蛋白-4(MCP-4)对人鼻黏膜上皮细胞(HNEpCs)焦亡及p38丝裂原活化蛋白激酶(p38 MAPK)的影响.方法 选取40例慢性鼻窦炎(chronic rhinosinusitis,CRS)患者为病例组,40例健康者为正常组;酶联免疫吸附法(ELISA)检测血清MCP-4水平,并分析MCP-4水平对CRS的诊断效能;将HNEpCs分为6组:对照组、脂多糖(LPS)模型组、LPS+siRNA阴性对照(si-Con)组、LPS+siRNA MCP-4(si-MCP-4)组、LPS+pcDNA3.1-vector组和LPS+pcDNA3.1-MCP-4组;采用细胞计数试剂(CCK-8)和5-乙炔基-2'脱氧尿嘧啶核苷(EdU)染色法分别检测细胞存活率和增殖活性;Western blot检测磷酸化p38 MAPK(p-p38 MAPK)、焦孔素D(GSDMD)、NOD样受体热蛋白结构域相关蛋白3(NLRP3)、凋亡相关斑点样蛋白(ASC)和半胱氨酸天冬氨酸酶-1(Caspase-1)表达水平;ELISA实验检测细胞上清液肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白细胞介素-18(IL-18)和IL-1β水平.采用Transwell小室考察MCP-4对HNEpCs迁移能力的影响,设置对照组、10 ng/ml MCP-4组和20 ng/ml MCP-4组.结果 与正常组相比,病例组患者血清MCP-4水平显著上调.受试者工作特征曲线(ROC)显示,血清MCP-4水平曲线下面积(AUC)为0.921.LPS降低HNEpCs存活率和增殖能力,增加焦亡蛋白GSDMD、NLRP3、ASC和Caspase-1表达,上调p-p38 MAPK水平,增加TNF-α、IL-1β和IL-18释放(P<0.01).与LPS模型组相比,LPS+si-MCP-4组HNEpCs存活率和增殖能力升高,p-p38 MAPK和焦亡蛋白表达水平降低,TNF-α、IL-1β和IL-18水平降低(P<0.01).与LPS模型组相比,LPS+pcDNA3.1-MCP-4组HNEpCs存活率和增殖能力进一步降低,p-p38 MAPK和焦亡蛋白,TNF-α、IL-1β和IL-18水平均升高(P<0.01).与对照组相比,10 ng/ml MCP-4组、20 ng/ml MCP-4组HNEpCs迁移能力未显著升高.结论 抑制MCP-4阻断p38 MAPK激活,降低HNEpCs焦亡及炎性因子释放.
关键词：慢性鼻窦炎鼻黏膜上皮细胞MCP-4p38 MAPK焦亡
分类号：R765(鼻科学、鼻疾病)
资助基金：河北省医学科学研究课题(20241828)
论文发表日期：2024-07-01
在线出版日期：2025-08-15（本平台首次上网日期，不代表文献的发表时间）
页数：8( 601-608 )
英文信息