卡博替尼通过调控CD8+T细胞增敏PD-L1抗体治疗肝细胞癌的作用机制分析
王威
张敬坡
陈虎
商福超
050030 石家庄,河北医科大学第一医院肝胆胰外科
摘要：目的 探讨卡博替尼联合细胞程序性死亡-配体1(PD-L1)单抗治疗肝细胞癌(HCC)的效果及分子机制.方法 使用小鼠肝癌细胞Hepa1-6构建皮下荷瘤模型,根据干预方式将荷瘤小鼠分为对照组、卡博替尼治疗组、PD-L1单抗治疗组以及卡博替尼+PD-L1单抗治疗组.分析各组小鼠的肿瘤生长速度,流式细胞术检测各组小鼠肿瘤组织中T细胞浸润比例,多色免疫荧光分析各组小鼠肿瘤组织中T细胞浸润情况,酶联免疫吸附实验(ELISA)检测各组小鼠血清中细胞因子表达水平.结果 卡博替尼+PD-L1单抗治疗组对肝癌细胞体内成瘤能力的抑制作用明显强于卡博替尼或PD-L1单抗治疗组.流式细胞学和多色免疫荧光检测结果显示,卡博替尼+PD-L1单抗治疗组肿瘤组织中CD8+T细胞比例显著高于卡博替尼或PD-L1单抗治疗组;ELISA结果表明,卡博替尼+PD-L1单抗治疗组小鼠血清中TNF-α、IFN-γ和IL-6表达水平明显高于卡博替尼或PD-L1单抗治疗组;体内成瘤实验结果显示,CD8抗体能够拮抗卡博替尼联合PD-L1对小鼠肝癌细胞成瘤能力的抑制作用.结论 卡博替尼可能通过调控CD8+T细胞增强PD-L1抗肝细胞癌效果,有望成为增强抗肿瘤免疫治疗效果的新策略.
关键词：卡博替尼PD-L1单抗肝细胞癌免疫疗效
分类号：R574.1(消化系及腹部疾病)
论文发表日期：2024-08-01
在线出版日期：2025-08-15（本平台首次上网日期，不代表文献的发表时间）
页数：7( 663-669 )
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