白细胞介素-10抑制炎性小体激活改善脑缺血再灌注后的炎症反应及焦亡水平
秦科
408200 重庆,丰都县人民医院神经内科
摘要：目的 探讨白细胞介素-10(IL-10)对小鼠脑缺血再灌注损伤(CIRI)后脑组织中炎性反应、炎性小体的激活和焦亡水平的影响.方法 通过大脑中动脉阻塞再灌注(MCAO/R)法构建小鼠CIRI模型.小鼠分为假手术组、CIRI模型组、CIRI+50 μg·kg-1重组IL-10(rIL-10)组.小鼠海马神经元细胞HT-22给予氧糖剥夺再复供(OGD/R)处理,分为对照组、OGD/R模型组、OGD/R+50 ng·ml-1 rIL-10组.采用Zea-Longa神经功能评分法对小鼠神经功能进行评分.2,3,5—氯化三苯基四氮唑(TTC)染色法检测脑梗死体积.活性氧(ROS)试剂盒检测HT-22细胞和小鼠脑组织ROS水平.酶联免疫吸附测定法(ELISA)检测IL-1β、IL-18和肿瘤坏死因子-α(TNF-α)水平;细胞计数法(CCK-8)、5-乙炔基-2'-脱氧尿苷(EdU)法和流式细胞术分别检测细胞存活率、增殖活性和焦亡率;Western blot检测核因子E2相关因子2(Nrf2)、血红素加氧酶-1(HO-1)、核苷酸结合寡聚化结构域样受体家族pyrin结构域蛋白3(NLRP3)、剪切的半胱氨酸-天冬氨酸蛋白酶1(cleaved-Caspase-1)和焦孔素蛋白D(GSDMD)N端(GSDMD-N)表达水平.结果 与CIRI模型组相比,CIRI+50 μg·kg-1 rIL-10组小鼠脑梗死体积百分比、神经功能评分显著降低,脑组织中ROS、IL-1β、IL-18和TNF-α水平显著降低,Nrf2、HO-1表达升高,NLRP3、cleaved-Caspase-1和 GSDMD-N表达显著降低(P<0.01).与OGD/R模型组相比,OGD/R+50 ng·ml-1 rIL-10组HT-22细胞存活率、EdU阳性染色率显著升高,焦亡率显著降低,ROS、IL-1β、IL-18和TNF-α水平降低,Nrf2、HO-1表达升高,NLRP3、cleaved-Caspase-1和 GSDMD-N表达显著降低(P<0.01).结论 rIL-10可降低小鼠CIRI后脑组织炎症反应、炎性小体的激活和焦亡水平,发挥脑缺血再灌注损伤保护作用,其机制可能与激活Nrf2/HO-1信号通路有关.
关键词：rIL-10Nrf2HO-1氧化应激脑缺血再灌注损伤
分类号：R915(药物基础科学)
论文发表日期：2024-09-01
在线出版日期：2025-08-15（本平台首次上网日期，不代表文献的发表时间）
页数：8( 708-715 )
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