槲皮素在糖尿病创面修复中的作用及机制
朱丁1
林祎婧2
李欣颖1
马春华3
鲁元刚1
1.400042 重庆,陆军军医大学大坪医院整形美容科2.400037 重庆,陆军军医大学第二附属医院整形外科3.400042 重庆,陆军军医大学大坪医院战伤休克与输血研究室
摘要：目的 探讨槲皮素(quercetin,QR)对糖尿病创面修复的促进作用及可能机制.方法 采用33.36 mmol/L 高糖诱导构建HUVEC细胞损伤模型,将细胞分为正常对照组(NG组)、甘露醇组(MA组)、高糖组(HG组)、低剂量槲皮素+高糖组(QR 5 μmol/L+HG组)、高剂量槲皮素+高糖组(QR 20 μmol/L+HG组),处理24 h;利用CCK-8和Edu测定细胞活力;细胞划痕实验和Transwell迁移实验测定细胞迁移能力;基质胶成管实验测定血管形成能力;ELISA检测IL-1β、IL-18、TNF-α炎症因子分泌水平;网络药理学筛选QR作用于糖尿病创面的潜在靶点;Western blot检测NLRP3炎症小体、PI3K/Akt/GSK-3β通路及其磷酸化表达水平改变;构建C57小鼠糖尿病创面模型,分为链脲佐菌素(STZ)组和QR+STZ组,计算分析14 d内创面愈合率,并对第14天创面组织进行H&E和Masson染色.结果 与对照组相比,CCK-8和Edu结果显示,20 μmol/L QR可以显著改善高糖诱导下HUVEC细胞活力;划痕实验和Transwell迁移实验表明,20 μmol/L QR可以促进高糖诱导下HUVEC细胞迁移能力的增强;基质胶成管实验显示,20 μmol/L QR可以增强高糖诱导下HUVEC细胞血管形成能力;ELISA结果显示,20 μmol/L QR可以抑制高糖诱导的IL-1β、IL-18、TNF-α炎症因子分泌;网络药理学筛选结果显示,PI3K/Akt/GSK-3β通路显著富集;Western blot结果显示,20 μmol/L QR可以上调PI3K/Akt/GSK-3β通路磷酸化水平和抑制NLRP3炎症小体表达,加入PI3K磷酸化抑制剂LY294002后可以逆转这一趋势;动物实验结果显示,QR可以通过增强肉芽组织生长、上皮再生、胶原沉积促进糖尿病创面愈合速度.结论 QR可以改善高糖诱导的HUVEC损伤,促进糖尿病小鼠创面愈合,其作用机制可能是通过PI3K/Akt/GSK-3β通路抑制NLRP3表达有关.
关键词：糖尿病创面槲皮素PI3K/Akt/GSK-3βNLRP3
分类号：R587.2(内分泌腺疾病及代谢病)
资助基金：军事医学前沿创新能力培养计划(ZXZYTSYS03)
论文发表日期：2024-10-01
在线出版日期：2025-08-15（本平台首次上网日期，不代表文献的发表时间）
页数：9( 752-760 )
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