Glypican-3表达影响临床肝癌患者免疫治疗效果的研究
张雨欣1
王静2
徐岩2
孟子鹤3
杨鹏辉3
孙计桃1
1.010110 呼和浩特,内蒙古医科大学基础医学院2.100853 北京,解放军总医院第一医学中心肝胆胰外科医学部3.010110 呼和浩特,内蒙古医科大学基础医学院;100853 北京,解放军总医院第一医学中心肝胆胰外科医学部
摘要：目的 探究磷脂酰肌醇蛋白聚糖3(glypican-3,GPC3)表达水平与临床肝癌患者免疫治疗响应的相关性.方法 收集解放军总医院2019年1月至2023年5月232例肝癌免疫治疗响应组/耐受组患者的临床资料,统计分析GPC3表达水平与肝癌患者免疫治疗效果的相关性;TCGA数据库验证肝癌患者GPC3高、低表达组中免疫细胞浸润情况;进一步通过实时荧光定量PCR(qPCR)、免疫组化染色方法分别检测肝癌免疫治疗响应组/耐受组患者癌、癌旁配对组织中GPC3表达及免疫细胞浸润情况,并应用多色免疫荧光检测GPC3及相关分子表达.结果 临床数据表明肝癌患者GPC3阳性组免疫治疗响应率低,单因素/多因素分析结果表明GPC3是肝癌免疫治疗后肿瘤复发的独立危险因素;TCGA数据库分析结果发现肝癌组织中GPC3高表达导致调节性T细胞(Tregs)浸润增多;肝癌患者癌、癌旁配对组织检测发现GPC3高表达组的免疫治疗效果更差,且Tregs细胞浸润增加,与数据库分析结果一致.TCGA数据库分析结果发现GPC3与CCL20及其配体CCR6均呈正相关,多色免疫组化结果与数据库分析结果一致.结论 GPC3在肝癌患者肿瘤组织中高表达,与肝癌免疫治疗耐受呈正相关,GPC3通过CCL20-CCR6信号轴调控Tregs细胞浸润,有望作为预测临床肝癌患者免疫治疗效果的生物标志物.
关键词：磷脂酰肌醇蛋白聚糖3肝癌免疫治疗程序性死亡受体1调节性T细胞
分类号：R735.7(消化系肿瘤)
资助基金：北京市科技新星计划(20230484472)
论文发表日期：2024-10-01
在线出版日期：2025-08-15（本平台首次上网日期，不代表文献的发表时间）
页数：8( 773-780 )
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