化疗联合anti-PD-1/PD-L1免疫检查点抑制剂对三阴性乳腺癌肿瘤的效果及机制初探
张临成1
胡丽1
高磊琼2
叶丽林1
1.400038 重庆,陆军军医大学全军免疫学研究所2.400030,重庆医科大学免疫创新与转化研究所
摘要：目的 探究不同剂量化疗药物联合免疫检查点抑制剂对小鼠4T1肿瘤的控制作用以及其可能的免疫机制.方法 在4T1原位接种小鼠中单用或联合使用不同剂量的化疗药联用anti-PD-L1,在不同时间点观察肿瘤大小及体质量变化.在特定时间点用流式细胞术分析肿瘤微环境中肿瘤特异性CD8+T细胞数目以及效应功能、NK细胞数目以及髓系来源的抑制性细胞数目变化.结果 临床剂量卡铂(carboplatin)、顺铂(cisplatin)及紫杉醇(paclitaxel)单用、联用或联合anti-PD-L1后,小鼠体质量下降迅速且易死亡.低剂量carboplatin对肿瘤控制无作用,低剂量cisplatin及paclitaxel单用均可延缓4T1生长速度,而只有cisplatin协同anti-PD-L1后可增强对肿瘤的控制作用,同时增加肿瘤特异性CD8+T细胞的数目以及效应功能.结论 低剂量cisplatin联用anti-PD-L1对三阴性乳腺癌有较好的肿瘤控制作用,这归功于肿瘤特异性CD8+T细胞的增加及效应功能的增强.
关键词：紫杉醇顺铂卡铂免疫检查点阻断肿瘤免疫三阴性乳腺癌
分类号：R392.1(医学免疫学)
资助基金：82303172(NSFC)
论文发表日期：2024-12-01
在线出版日期：2025-08-15（本平台首次上网日期，不代表文献的发表时间）
页数：8( 870-876,905 )
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