ZHZ-33-1抑制金黄色葡萄球菌感染引发巨噬细胞炎症反应的机制研究
郑月1
熊廷蓉2
武晓艳1
王于1
张笑恺1
曾浩1
1.400038 重庆,陆军军医大学药学与检验医学系微生物与生化药学教研室国家免疫生物制品工程技术研究中心2.401331,重庆大学药学院
摘要：目的 探讨新骨架小分子化合物ZHZ-33-1对金黄色葡萄球菌感染小鼠巨噬细胞所致炎症反应的调控作用及其机制.方法 采用qRT-PCR技术检测巨噬细胞炎性因子Tnf、Il1b、Il6、Il12p40的mRNA表达水平;利用ELISA方法测定细胞上清中TNF-α、IL-1 β、IL-6、IL-12的蛋白水平;通过Western blot技术分析NF-κB和MAPK关键信号通路蛋白的磷酸化情况;运用CCK-8检测法评估ZHZ-33-1对巨噬细胞活力的影响;测定吸光值探究ZHZ-33-1对金黄色葡萄球菌生长的影响.结果 80 μmol/L ZHZ-33-1对细菌的增殖无显著影响(P＞0.05),且对巨噬细胞无明显的毒性作用(P＞0.05).在金黄色葡萄球菌(USA300)感染巨噬细胞后,与DMSO组相比,ZHZ-33-1能够在mRNA和蛋白水平上显著抑制炎性细胞因子TNF-α、IL-1 β、IL-6、IL-12(P＜0.05).进一步研究发现,ZHZ-33-1可抑制野生型巨噬细胞的NF-κB和MAPK通路,而对TLR2-/-巨噬细胞的NF-κB和MAPK通路无显著影响.结论 ZHZ-33-1可能通过抑制巨噬细胞TLR2介导的NF-κB和MAPK信号通路来抑制金黄色葡萄球菌感染引发的巨噬细胞炎症反应,有望成为治疗金黄色葡萄球菌诱导的过度炎症反应的新型候选药物.
关键词：金黄色葡萄球菌ZHZ-33-1NF-κBMAPK
分类号：R915(药物基础科学)
论文发表日期：2024-12-01
在线出版日期：2025-08-15（本平台首次上网日期，不代表文献的发表时间）
页数：6( 877-882 )
英文信息