ASK1在克罗恩病中的表达及其对肠上皮屏障功能和炎症反应的影响
朱邢超1
项镜蓉1
王佳宇1
张欢1
冯洁1
石通国2
奚沁华1
1.215000,苏州大学附属第一医院消化内科2.215000,苏州大学附属第一医院江苏省临床免疫研究所
摘要：目的 本研究旨在探究凋亡信号调节激酶1(ASK1)在克罗恩病(CD)患者肠组织中的表达模式,并深入分析其对肠上皮屏障功能和炎症反应的影响机制.方法 收集36例克罗恩病患者手术切除的回肠组织及健康体检者的回肠组织石蜡标本.利用免疫组织化学染色法观察ASK1蛋白的表达,并分析其与克罗恩病活动指数(CDAI)之间的相关性.此外,建立TNBS诱导的小鼠急性结肠炎模型,通过qRT-PCR、Western blot和免疫组织化学染色法分析ASK1的表达,并探讨其与小鼠疾病活动指数(DAI)的关系.通过慢病毒介导的转染技术,在Caco-2细胞中构建ASK1敲低或过表达的稳定细胞系,并在炎性环境下检测这些细胞跨膜电阻(TEER)值、FITC-dextran渗漏浓度和IL-6、IL-1β的mRNA、蛋白浓度的变化.同时,我们通过qRT-PCR和Western blot检测了 ASK 1表达变化对Krüppel样因子4(KLF4)表达的影响.结果 ASK1在CD患者回肠组织中高表达,并与CDAI呈正相关.在TNBS诱导的小鼠模型中,ASK1表达显著上调,与DAI也呈正相关.在炎性环境下,ASK1过表达削弱而敲低则保护Caco-2细胞构建的单层肠上皮屏障,并且ASK1能促进炎症因子的表达.此外,ASK1敲低促进而过表达则抑制KLF4的表达,显示ASK1与KLF4之间存在负相关性.结论 CD中ASK1的表达显著升高,并与患者的疾病活动指数呈正相关.ASK1的干预能够调节肠道屏障的完整性和炎症因子的表达,这一作用可能与其调控KLF4表达相关.
关键词：克罗恩病凋亡信号调节激酶1肠上皮屏障Krüppel样因子4
分类号：R574.62(消化系及腹部疾病)
资助基金：苏州大学附属第一医院临床研究类项目(0302020301031)
论文发表日期：2025-01-28
在线出版日期：2025-08-15（本平台首次上网日期，不代表文献的发表时间）
页数：8( 36-43 )
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