类风湿关节炎滑液来源的细胞外囊泡促进HUVEC血管生成
王凯博1
徐传皓1
田彦斌2
滕泰2
谭凤梅1
张弛1
邓红1
李妍梦1
杨琴1
王欣怡3
韩梅1
1.750004 银川,宁夏医科大学基础医学院病原生物学与医学免疫学系2.750001 银川,国龙骨科医院骨科3.712000,咸阳职业技术学院
摘要：目的 探讨类风湿关节炎(RA)患者膝关节滑液中的细胞外囊泡(EVs)对脐静脉内皮细胞血管生成的影响并初步探讨其机制.方法 收集20例RA患者膝关节滑液,以20例骨关节炎(OA)患者的滑液为对照.采用差速超速离心法纯化EVs,用透射电镜和纳米颗粒追踪观察分析EVs的形态和大小.通过Western blot检测EVs的CD9、CD63、细胞色素C(Cyt-c),及所含血管内皮细胞生长因子(VEGF)、赖氨酰氧化酶(LOX)、基质金属蛋白酶2(MMP2)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、转化生长因子-β1(TGF-β1)水平.用2种EVs干预人脐静脉内皮细胞(HUVEC),分别以CCK8法、TranswellTM小室试验、细胞划痕实验和Matrigel胶血管生成试验检测HUVEC增殖、迁移和血管生成.用Western blot检测EVs干预对HUVEC中PI3K/AKT通路的影响.结果 RA滑液来源的EVs(RA-EVs)和OA滑液来源的EVs(OA-EVs)均呈杯口状,直径在30～400 nm之间,表达CD63和 CD9,不表达 Cyt-c.RA-EVs 中所携带的 VEGF、LOX、MMP2、TNF-α和TGF-β1较OA-EVs多.与OA-EVs干预组相比,RA-EVs显著促进HUVEC增殖、迁移和血管生成,上调PI3K/AKT的磷酸化,而PI3K抑制剂能够抑制EVs诱导的血管生成.结论 RA关节滑液中的EVs携带较多的促血管生成和炎症相关的细胞因子和酶,可通过激活PI3K/AKT通路促进血管生成,参与RA病理进展.
关键词：类风湿关节炎细胞外囊泡血管生成滑液人脐静脉内皮细胞
分类号：R392.32(医学免疫学)
资助基金：国家自然科学基金(32060178)宁夏自然科学基金项目(2024AAC03257)
论文发表日期：2025-02-28
在线出版日期：2025-08-15（本平台首次上网日期，不代表文献的发表时间）
页数：8( 72-79 )
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