TubA抑制铁死亡改善溃疡性结肠炎
陈海霞1
陈民佳1
宋婧琪1
贺瑞霞1
刘菁1
曹秀琴2
杨志伟1
1.750004 银川,宁夏医科大学基础医学院病原生物与医学免疫学系;750004 银川,宁夏医科大学基础医学院宁夏常见传染病防治重点实验室2.750004 银川,宁夏医科大学基础医学院生育力保持省部级共建教育部重点实验室
摘要：目的 探讨TubA对小鼠溃疡性结肠炎的作用机制,为溃疡性结肠炎的治疗策略奠定基础.方法 将20只6～8周龄C57BL/6小鼠随机分成4组(n=5),对照组每天饮用纯净水,模型和治疗组(TubA 10 mg/kg组,TubA 20 mg/kg组)每天饮用3％右旋糖酐铁(DSS),第3天起治疗组分别每天经腹腔注射10 mg/kg和20 mg/kg TubA,记录各组小鼠体质量变化.9 d后,麻醉小鼠采集血清,ELISA检测血清中炎症因子白细胞介素1β(IL-1β)、IL-6、IL-10的表达水平;麻醉后取结肠组织采,用HE染色观察小鼠结肠病理变化,免疫组织化学法检测结肠组织髓过氧化物酶(MPO)表达,RT-qPCR检测组织炎症因子IL-1β、IL-6、IL-10的mRNA水平,免疫组织化学法检测结肠组织谷胱甘肽过氧化物酶4(GPX4)、铁蛋白重链(FTH)的表达,RT-qPCR及Western blot检测结肠组织GPX4、γ-谷氨酰半胱氨酸合成酶修饰亚基(GCLM)、FTH、核因子E2相关因子(Nrf2)、Kelch样环氧氯丙烷相关蛋白1(Keap1)和血红素加氧酶1(HO-1)的mRNA和蛋白表达水平.结果 与对照组相比,模型组体质量明显下降,结肠长度明显缩短;HE染色可见结肠组织黏膜及黏膜下层炎性细胞浸润、杯状细胞大量丢失、隐窝结构紊乱并消失;免疫组化可见MPO、FTH蛋白表达均显著升高,GPX4蛋白表达显著降低(P＜0.05);IL-1β、IL-6 mRNA及血清蛋白表达水平均显著升高、IL-10mRNA及血清蛋白表达水平显著降低(P＜0.05);FTH、Nrf2、HO-1 mRNA及蛋白表达水平均显著升高,GPX4、GCLM、Keap1 mRNA及蛋白表达水平均显著降低(P＜0.05);经TubA治疗后,上述改变均得以减轻(P＜0.05).结论 TubA可通过抑制铁死亡减轻溃疡性结肠炎症状,为溃疡性结肠炎的治疗提供新思路.
关键词：组蛋白去乙酰化酶6溃疡性结肠炎铁死亡TubA
分类号：R378.99(医学微生物学（病原细菌学、病原微生物学）)
论文发表日期：2025-03-28
在线出版日期：2025-08-15（本平台首次上网日期，不代表文献的发表时间）
页数：9( 129-137 )
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