RA关节滑液通过MEK/ERK通路诱导嗜中性粒细胞向N1型极化
徐传皓
李妍梦
张弛
谭凤梅
邓红
王凯博
韩梅
750004 银川,宁夏医科大学基础医学院病原生物学与医学免疫学系
摘要：目的 探讨类风湿性关节炎(RA)患者膝关节滑液对正常嗜中性粒细胞极化及MEK/ERK信号通路的影响,为阐明RA的病理机制提供实验依据,为RA治疗提供新的思路.方法 收集RA患者和骨关节炎(OA)患者的关节滑液各20例,ELISA法检测滑液中γ-干扰素(IFN-γ)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、转化生长因子-β(TGF-β)、白细胞介素-8(IL-8)的水平;采集正常人外周血,分离嗜中性粒细胞,流式细胞术检测嗜中性粒细胞的纯度;用滑液干预嗜中性粒细胞,分为未干预的Control组、RA组(加入含10％RA滑液干预)、OA组(加入10％OA滑液干预)、Anti-IFN-β组(加入20 μg Anti-IFN-β干预,作为N2型对照);Western blot检测干预后细胞中IFN-γ、TNF-α和TGF-β的变化以及细胞MEK、p-MEK、ERK和p-ERK的改变;使用MEK抑制剂(PD0325901)阻断通路后,Western blot检测嗜中性粒细胞中IFN-γ和TGF-β的变化.结果 RA患者膝关节滑液中IFN-γ、TNF-α、TGF-β和IL-8的水平均高于OA患者滑液.RA滑液干预后,嗜中性粒细胞中IFN-γ和TNF-α的相对表达量均高于未干预的Control组和OA组,而TGF-β的相对表达量则低于Control组及Anti-IFN-β组.RA组p-MEK和p-ERK的相对表达量显著高于Control组、OA组以及Anti-IFN-β组.加入MEK抑制剂后,p-MEK和p-ERK的相对表达量降低;RA组和OA组中IFN-γ的相对表达量降低,而TGF-β的相对表达量升高.结论 RA滑液中含有较高水平的IFN-γ、TNF-α和TGF-β,可通过磷酸化MEK/ERK通路激活嗜中性粒细胞,促进嗜中性粒细胞向N1型极化.
关键词：类风湿性关节炎滑液嗜中性粒细胞极化MEK/ERK通路
分类号：R392.32(医学免疫学)
资助基金：国家自然科学基金(32060178)宁夏自然科学基金项目(2024AAC03257)
论文发表日期：2025-03-28
在线出版日期：2025-08-15（本平台首次上网日期，不代表文献的发表时间）
页数：8( 165-172 )
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