右美托咪定通过cGAS-STING通路抑制大鼠创伤性脑损伤后小胶质细胞介导的炎症反应
李春雷1
李妍1
崔文斌2
杨强1
金治宾3
梁赞4
1.061000,沧州市中心医院麻醉二科2.061000,沧州市中心医院麻醉一科3.061000,沧州市中心医院功能神经外科4.061000,沧州市中心医院脑血管病外二科
摘要：目的 探讨右美托咪定(DEX)通过环磷酸鸟苷-腺苷酸合成酶-干扰素基因刺激因子(cGAS-STING)通路抑制大鼠创伤性脑损伤(TBI)后小胶质细胞介导的炎症反应.方法 构建TBI大鼠模型,将造模成功大鼠随机抽样分为TBI组、右美托咪定低、高剂量处理组(DEX-L、DEX-H组)、右美托咪定高剂量处理+cGAS-STING通路激活剂组(DEX-H+DMXAA组),每组18只,另取18只健康正常大鼠作为对照组(Control组);对各组大鼠进行神经行为学评分(mNSS);检测各组大鼠脑组织脑水含量;流式细胞术检测各组大鼠脑组织中Tregs数量;ELISA检测脑组织炎症因子水平;HE染色观察脑组织损伤;TUNEL染色检测神经元凋亡;免疫组化检测小胶质细胞标志物离子钙结合衔接分子1(Iba1)表达;Western blot检测凋亡及cGAS-STING通路相关蛋白表达.结果TBI组较Control组脑组织结构破坏,出现水肿,神经元形态异常,数量减少且排列紊乱,核皱缩深染,核仁模糊;mNSS评分,脑组织含水量,Tregs、TNF-α、IL-1 β、IL-6水平及神经元凋亡率、C-caspase-3、caspase-3、Iba1、cGAS、p-STING、p-TBK 1、p-IRF3、IFN-Ⅰ 表达水平升高(P＜0.05);DEX-L、DEX-H 组较 TBI 组脑组织结构轻度破坏,水肿减轻,神经元形态相对正常,数量少量减少,排列相对整齐,少量核皱缩深染,核仁大部分明显;mNSS评分,脑组织含水量,Tregs、TNF-α、IL-1 β、IL-6水平及神经元凋亡率、C-caspase-3、caspase-3、Iba1、cGAS、p-STING、p-TBK1、p-IRF3、IFN-Ⅰ表达水平降低(P＜0.05);DEX-H+DMXAA组较DEX-H组脑组织结构及神经元损伤严重,mNSS评分,脑组织含水量,Tregs、TNF-α、IL-1β、IL-6水平及神经元凋亡率、C-caspase-3、caspase-3、Iba1、cGAS、p-STING、p-TBK1、p-IRF3、IFN-Ⅰ 表达水平升高(P＜0.05).结论 右美托咪定可抑制大鼠TBI后小胶质细胞介导的炎症反应,其作用机制与抑制cGAS-STING通路相关.
关键词：右美托咪定环磷酸鸟苷-腺苷酸合成酶-干扰素基因刺激因子通路创伤性脑损伤小胶质细胞炎症反应
分类号：R651.1+5(外科学各论)
资助基金：河北省医学科学研究课题(20220360)
论文发表日期：2025-04-28
在线出版日期：2025-08-15（本平台首次上网日期，不代表文献的发表时间）
页数：7( 224-230 )
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