帕瑞昔布钠通过TLR4/p38MAPK通路缓解股骨骨折大鼠疼痛
王华1
沈会丽2
董丽蕴1
甄书青1
赵广平1
陈永学1
王新波1
李建华1
1.056000,邯郸市中心医院麻醉科2.050090 石家庄,河北生殖妇产医院麻醉科
摘要：目的 探讨帕瑞昔布钠对股骨骨折大鼠疼痛及Toll样受体4(TLR4)/p38丝裂原活化蛋白激酶(p38MAPK)通路的影响.方法 将60只大鼠随机分为假手术组、模型组、TLR4抑制剂(TAK-242)组(3 mg/kg)、帕瑞昔布钠组(10 mg/kg)、帕瑞昔布钠+TLR4激活剂脂多糖组(10 mg/kg帕瑞昔布钠+15 mg/kg LPS),每组12只.除假手术组外,其余各组大鼠采用横行切断大鼠股骨中段建立股骨骨折模型.各组给药28 d后,X射线检测大鼠骨折愈合程度;检测大鼠的机械痛阈[机械刺激缩足反应阈值(PWMT)]和热痛阈[热刺激缩足反应潜伏期(PWTL)];ELISA检测大鼠血清肿瘤坏死因子α(TNF-α)、白细胞介素(IL)-6和IL-10含量;Micro-CT法检测大鼠股骨骨密度(BMD)、骨体积分数(BV/TV)、骨小梁厚度(Tb.Th)和骨小梁数量(Tb.N)变化;HE染色观察大鼠骨折处骨组织病理形态变化;Western blot法检测骨折处骨组织中TLR4/p38MAPK通路相关蛋白表达.结果 与假手术组比较,模型组大鼠骨折线明显,少量骨痂生长,PWMT、PWTL、股骨BMD、BV/TV、Tb.Th、Tb.N降低,血清IL-6、TNF-α和IL-10水平以及骨折处骨组织TLR4、p-p38MAPK/p38MAPK蛋白水平均升高(P＜0.05);与模型组比较,TAK-242组和帕瑞昔布钠组骨折线模糊,骨痂生长增多,PWMT、PWTL、股骨BMD、BV/TV、Tb.Th、Tb.N、血清IL-10水平升高,血清IL-6、TNF-α水平、骨折处骨组织TLR4、p-p38MAPK/p38MAPK蛋白水平降低(P＜0.05);LPS可上调TLR4和p38MAPK的磷酸化水平,减弱帕瑞昔布钠对骨折大鼠炎症反应和疼痛的缓解作用.结论 帕瑞昔布钠可能通过抑制TLR4/p38MAPK通路,抑制炎症反应,进而缓解股骨骨折大鼠疼痛并加速骨折愈合.
关键词：帕瑞昔布钠股骨骨折疼痛炎症Toll样受体4p38丝裂原活化蛋白激酶
分类号：R683(骨科学（运动系疾病、矫形外科学）)
资助基金：河北省医学科学研究课题(20200479)
论文发表日期：2025-04-28
在线出版日期：2025-08-15（本平台首次上网日期，不代表文献的发表时间）
页数：6( 237-242 )
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