氧化苦参碱通过调节SIRT1/FOXO1信号通路对急性CO中毒大鼠脑损伤的影响
高莹1
张瑞鸽1
房娉平1
陈秋硕2
刘岩刚3
赵冬霞3
1.056000,邯郸市中心医院神经内科2.071000,保定市第一中心医院神经内科3.061000,沧州市人民医院神经外科
摘要：目的 探讨氧化苦参碱通过沉默信息调节因子相关酶1(SIRT1)/叉头框蛋白O1(FOXO1)信号通路对急性CO中毒大鼠脑损伤的影响.方法 取SD大鼠构建急性CO中毒大鼠模型,以低、中、高剂量氧化苦参碱和依达拉奉干预后以穿梭箱实验检测大鼠认知功能,进而筛选氧化苦参碱最佳作用剂量.再次构建急性CO中毒大鼠模型,随机分为5组:对照组、模型组、氧化苦参碱组、依达拉奉组、EX527(SIRT1抑制剂)组、氧化苦参碱+EX527组,模型组和药物干预组吸入CO气体构建急性CO中毒大鼠模型.各组大鼠分组进行药物干预后,以穿梭箱实验检测大鼠认知功能,比较各组步入潜伏期(STL)和暗室中花费的总时间(TDC);以荧光探针检测大鼠脑组织线粒体膜电位;以TUNEL染色检测大鼠大脑海马神经元凋亡率;以试剂盒测定大鼠血清炎性因子与氧化应激因子水平;以免疫印记与免疫共沉淀实验检测SIRT1/FOXO1通路蛋白表达.结果 与对照组相比,模型组大鼠STL、脑组织线粒体膜电位、血清SOD水平、脑组织SIRT1蛋白水平显著降低(P＜0.05),TDC、神经元凋亡率、血清ROS、PGE2、TNF-α、IL-18与MDA水平、脑组织acely-FOXO1/FOXO1显著升高(P＜0.05).与模型组、氧化苦参碱+EX527组分别相比,氧化苦参碱组大鼠STL、脑组织线粒体膜电位、血清SOD水平、脑组织SIRT1蛋白水平均升高(P＜0.05),TDC、神经元凋亡率、血清ROS、PGE2、TNF-α、IL-18与MDA水平、脑组织acely-FOXO1/FOXO1水平均降低(P＜0.05);EX527组各指标变化趋势与氧化苦参碱组相反(P＜0.05).依达拉奉组各指标与氧化苦参碱高剂量组相比无明显变化(P＞.05).结论 氧化苦参碱可通过激活SIRT1/FOXO1信号,减轻大鼠炎症及氧化应激反应,抑制海马神经元凋亡,修复脑组织线粒体功能,提升大鼠认知能力,改善急性CO中毒大鼠脑损伤.
关键词：氧化苦参碱沉默信息调节因子相关酶1/叉头框蛋白O1CO中毒脑损伤
分类号：R742(神经病学与精神病学)R-33(实验医学、医学实验)
资助基金：河北省医学科学研究课题(20240788)
论文发表日期：2025-05-28
在线出版日期：2025-08-15（本平台首次上网日期，不代表文献的发表时间）
页数：8( 297-304 )
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