miR-34a-5p下调激活PINK1/Parkin通路减轻脑出血大鼠神经功能障碍
马岩朋
韩韶
李建波
高小恒
郭静川
周涛
056002,邯郸市第一医院神经外三科
摘要：目的 探讨微小RNA(miR)-34a-5p调节PTEN诱导激酶1(PINK1)/Parkin通路对脑出血(ICH)大鼠神经功能的影响.方法 将 SD 大鼠分为假手术组(Sham)、ICH 组、inhibitor-NC组、miR-34a-5p inhibitor 组、miR-34a-5p inhibitor+DMSO组和miR-34a-5p inhibitor+Mdivi-1组,每组8只.神经功能缺损评分(mNSS)评估大鼠神经功能变化;HE染色观察大鼠脑组织病理学变化;透射电镜观察脑组织自噬情况;TUNEL染色观察细胞凋亡情况;qRT-PCR实验检测大鼠脑组织中miR-34a-5p、PINK1和Parkin mRNA水平;Western blot实验检测大鼠脑组织中PINK1、Parkin、Beclin1和P62蛋白表达水平;双荧光素酶报告基因实验测定miR-34a-5p与PINK1的靶向关系.结果 与inhibitor-NC组相比,miR-34a-5p inhibitor组大鼠神经细胞坏死减轻,红细胞、炎性细胞和自噬空泡数量减少,mNSS评分、TUNEL阳性率和miR-34a-5p水平降低,PINK1、Parkin mRNA及蛋白表达和Beclin1蛋白表达水平升高,p62蛋白表达水平降低(P＜0.05);与miR-34a-5p inhibitor+DMSO组相比,miR-34a-5p inhibitor+Mdivi-1组大鼠的上述指标改变均被逆转(P＜0.05).双荧光素酶报告基因实验中,miR-34a-5p mimic和PINK1-WT共转染组细胞相对荧光素酶活性降低(P＜0.05).结论 miR-34a-5p下调可能通过调控PINK1/Parkin通路,减轻ICH大鼠神经功能损伤.
关键词：微小RNA-34a-5pPTEN诱导激酶1/Parkin通路脑出血神经功能
分类号：R743.34(神经病学与精神病学)
资助基金：河北省医学科学研究课题(20240383)
论文发表日期：2025-05-28
在线出版日期：2025-08-15（本平台首次上网日期，不代表文献的发表时间）
页数：7( 305-311 )
英文信息