兔股动脉血栓形成模型中国产重组葡激酶的药代动力学
李春坚1
黄峻1
邵志高2
王蔚青2
杨国平3
黄蓬3
HUANG Peng4
1.南京医科大学第一附属医院心脏科,南京,210029,中国2.南京医科大学第一附属医院药剂科,南京,210029,中国3.南京医科大学第一附属医院,动物实验室,南京,210029,中国4.Department of Animal Experiment, the First Affiliated Hospital of Nanjing Medical University, Nanjing 210029, P.R.China
摘要：目的:研究国产重组葡激酶(recombinant staphylokinase,r-SAK)在兔股动脉球囊损伤后血栓形成模型中的药代动力学特征,采用"溶圈法"测定血浆r-SAK水平.方法:新西兰兔30只,随机分为对照组(生理盐水10 ml,30min)、r-SAK小剂量组(r-SAK 0.25mg/kg,30min)、r-SAK中剂量组(r-SAK 0.5 mg/kg,30min)、r-SAK大剂量组(r-SAK1.0 mg/kg,30 min)、r-SAK单次静脉推注组(r-SAK0.5 mg/kg,2 min)和联合肝素治疗组(先静脉推注肝素200U/kg,继之予r-SAK 0.5 mg/kg,30min,溶栓后予肝素50U/(kg@h)静滴至观察终点).用球囊损伤法制作兔右股动脉血栓形成模型,然后经耳缘静脉匀速输注溶栓药物.溶栓前及溶栓后不同时间点取静脉血用"溶圈法"检测r-SAK血药浓度,用药代动力学计算程序拟合r-SAK药代动力学模型.结果:r-SAK血浆浓度在2.0×104～2.0×106U/L范围内与溶圈直径线性关系良好,平均回收率为(96.05±11.35)%,相对标准差(relative standard deviation,RSD)为±11.82%.各静脉输注组血药浓度峰值时间为30min,低、中、高3个剂量组峰值浓度与用药剂量呈正相关(r=0.999 98,P＜0.000 1).单次静脉推注组峰值浓度为(5.16±1.02)mg/L,显著高于等剂量30min输注组(P＜0.01),其峰值时间为2 min.联合肝素治疗组与等剂量r-SAK单独输注比较,峰值浓度差异无显著性意义(P＞0.05).将各组血药浓度经药代动力学计算程序拟合,均符合二室模型.结论:"溶圈法"检测r-SAK血药浓度是一种简便、实用、可靠的方法;国产r-SAK在球囊损伤致兔股动脉血栓形成模型中的药代动力学符合二室模型的特征.
关键词：重组葡激酶药代动力学动物模型血栓股动脉兔
分类号：S3(农学（农艺学）)
论文发表日期：2004-03-01
在线出版日期：2025-08-15（本平台首次上网日期，不代表文献的发表时间）
页数：5( 89-93 )
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