新型γ-分泌酶调节剂SPI-1865的研发历程概述
吕薛
胡立宏
1.中国科学院大学,上海药物研究所,新药研究国家重点实验室,上海 2012032.中国科学院大学,上海药物研究所,新药研究国家重点实验室,上海 201203
摘要：阿尔茨海默症(Alzheimer's disease,AD)为进行性的神经退行性疾病,目前缺乏有效的治疗手段.β淀粉样蛋白(β-amyloid,Aβ)在脑神经细胞外过度沉积形成的寡聚体和淀粉样斑块与阿尔茨海默症的发生、发展密切相关.γ-分泌酶是β淀粉样蛋白代谢过程中的关键酶,为研发阿尔茨海默症治疗药物的关键靶点.针对此靶点研发的γ-分泌酶调节剂(γ-secretase modulators,GSM)因对Notch等蛋白影响较小,有广阔的应用前景.本文总结了源于黑升麻(Black cohosh,Cimicifuga racemosa)的环阿尔廷型三萜为先导物的结构优化历程,最终获得γ-分泌酶调节剂药物候选物SPI-1865,以期为γ-分泌酶调节剂的开发与改造提供有价值的参考.
关键词：阿尔茨海默症β淀粉样蛋白γ-分泌酶γ-分泌酶调节剂SPI-1865
分类号：R971(药品)
资助基金：国家自然科学基金(81561148011)国家自然科学基金(81473110)国家自然科学基金(81273397)
论文发表日期：2017-01-01
在线出版日期：2025-08-15（本平台首次上网日期，不代表文献的发表时间）
页数：8( 187-194 )
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