DOT1L,治疗骨关节炎的新靶点
逯爱梅1
孙水2
于辰曦2
1.山东省公共卫生临床中心临床药学部,山东 济南2500002.山东第一医科大学附属省立医院骨关节科,山东 济南250021
摘要：类端粒沉默干扰体1(disruptor of telomeric silencing 1-like,DOT1L)是一种组蛋白H3第79位赖氨酸(H3K79)甲基转移酶,参与基因转录的表观遗传调控.近来研究发现,类端粒沉默干扰体1基因在生长板(growth plate)和关节软骨中广泛表达,并参与维持关节软骨稳态.全基因组关联研究(genome-wide association studies,GWAS)结果显示,类端粒沉默干扰体1基因单核苷酸多态性(single nucleotide polymorphisms,SNPs)可增加欧洲人和中国汉族髋、膝关节骨关节炎(osteoarthritis,OA)患病风险.功能学实验证实,类端粒沉默干扰体1可下调去乙酰化酶沉默信息调节蛋白1(sirtuin-1,SIRT1)在关节软骨的表达,进而控制关节软骨内Wnt信号通路过度活化从而对关节产生保护作用;类端粒沉默干扰体1缺失可诱发小鼠和体外培养软骨细胞发生膝关节骨关节炎样改变.由此推断,调控类端粒沉默干扰体1-沉默信息调节蛋白1-Wnt信号通路网络可能是保护关节软骨、阻滞膝关节骨关节炎发生发展的有效措施.本文将在简述类端粒沉默干扰体1结构特点与活性的基础上,重点综述类端粒沉默干扰体1与膝关节骨关节炎发生发展之间的关系,以期为膝关节骨关节炎的诊治提供新靶点.
关键词：类端粒沉默干扰体1(DOT1L)骨关节炎关节软骨沉默信息调节蛋白1(SIRT1)Wnt/β-catenin信号通路
分类号：R684.3(骨科学（运动系疾病、矫形外科学）)
资助基金：山东省卫生厅发展规划项目(No.2001BB1DBA3)
论文发表日期：2021-09-28
在线出版日期：2025-08-15（本平台首次上网日期，不代表文献的发表时间）
页数：4( 605-608 )
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