靶向THRβ的新化合物YWS01125对NASH小鼠的治疗作用
程昊
刘波
李妍
刘娜
牟艳玲
山东第一医科大学药学与制药科学学院,山东 济南250117;山东省医学科学院药物研究所,山东 济南250062;国家卫生部生物技术药物重点实验室,山东 济南250062;山东省罕少见病重点实验室,山东 济南250062
摘要：目的 研究特异性靶向甲状腺激素β受体(THRβ)的哒嗪酮类化合物YWS01125对非酒精性脂肪肝(NASH)小鼠的治疗作用.方法 采用多肽募集实验验证YWS01125甲状腺激素β受体选择性及细胞存活率,高脂饮食结合四氯化碳法建立慢性肝损伤小鼠模型,造模成功后随机将小鼠分为模型组、阳性药(MGL-3196)对照组以及YWS01125不同剂量组(10、20、40 mg·kg-1).MGL-3196及YWS01125连续给药30 d,于末次给药后24 h进行B超检查、血生化相关指标检测及肝组织病理切片观察.结果 YWS01125和T3的存活率分别为110.3％±11.5％和110.3％±11.5％,说明YWS01125对L929细胞系无毒性作用.与模型组比较,YWS01125不同剂量组均能显著降低血清丙氨酸氨基转移酶(ALT)、天门冬氨酸氨基转移酶(AST)水平(P≤0.01),不同程度降低非酒精性脂肪肝小鼠肝脏指数,以中高剂量组效果更为显著(P≤0.01).结论 YWS01125(20和40 mg·kg-1)特异性靶向激活甲状腺激素β受体,对造模成功小鼠肝损伤具有较好的治疗作用,有望研发成治疗非酒精性脂肪肝的创新药物.
关键词：非酒精性脂肪性肝病动物模型哒嗪酮类化合物甲状腺激素β受体治疗作用
分类号：R965(药理学)
资助基金：山东省重大科技创新工程项目(No.2019JZZY020902)
论文发表日期：2022-04-28
在线出版日期：2025-08-15（本平台首次上网日期，不代表文献的发表时间）
页数：6( 211-216 )
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