洋甘菊活性组分对LPS诱导人支气管上皮细胞的保护作用及机制研究
娜迪热?艾尔肯1
彭军2
范芳芳1
李茜1
1.新疆医科大学第四临床医学院,新疆 乌鲁木齐 830000;新疆中药炮制研究重点实验室,新疆 乌鲁木齐 8300002.新疆医科大学第四临床医学院,新疆 乌鲁木齐 830000;新疆中药炮制研究重点实验室,新疆 乌鲁木齐 830000;新疆理化技术研究所干旱区植物资源与化学重点实验室,新疆 乌鲁木齐 830000
摘要：目的 基于驱动蛋白家族 3A 基因(Kif3a)和 Sonic hedgehog(SHH)信号通路探讨洋甘菊活性组分对脂多糖(LPS)诱导的人支气管上皮细胞(16HBE)的保护作用及机制.方法 用脂多糖诱导人支气管上皮细胞建立哮喘炎症细胞模型.CCK-8 法检测不同浓度洋甘菊活性组分对脂多糖诱导人支气管上皮细胞的增殖的抑制作用,筛选出最佳洋甘菊活性组分给药浓度.将细胞分为空白对照组、脂多糖模型组、阳性药物组(1 μmol?L-1地塞米松干预 2h)、洋甘菊活性组分组(200 μg?mL-1,48 h).Annexin V/PI结合流式细胞术检测各组的凋亡率.实时荧光PCR法和Western blot法检测Kif3a、SHH、Ptch1 和Gli1 的mRNA和蛋白表达变化.结果 脂多糖干预后,可显著降低人支气管上皮细胞活力(P＜0.05),并诱导其细胞凋亡(P＜0.01).洋甘菊活性组分在浓度 200 μg?mL-1处理 48 h时,可以显著逆转脂多糖对细胞的损伤并促进增殖(P＜0.01),减弱脂多糖诱导的细胞凋亡(P＜0.01).与空白对照组比较,脂多糖诱导的人支气管上皮细胞内 Kif3a在 mRNA水平和蛋白表达水平显著降低(P＜0.05),SHH、Ptch1、Gli1 在mRNA水平和蛋白表达水平显著升高(P＜0.05);与脂多糖模型组相比较,洋甘菊活性组分处理后可显著逆转mRNA水平和蛋白表达(P＜0.05),增加Kif3a的mRNA水平和蛋白表达水平,并降低SHH、Ptch1、Gli1 的mRNA水平和蛋白表达(P＜0.05).结论 脂多糖诱导人支气管上皮细胞损伤,下调 Kif3a水平从而上调 SHH、Ptch1、Gli1 水平,调控SHH信号通路处于异常激活状态.洋甘菊活性组分可显著逆转脂多糖诱导的细胞炎症损伤,上调Kif3a水平,下调SHH、Ptch1、Gli1 水平,通过Kif3a调控SHH信号通路,对脂多糖诱导的人支气管上皮细胞发挥保护作用,改善哮喘气道炎症.
关键词：洋甘菊活性组分哮喘人支气管上皮细胞Kif3aSHH信号通路
分类号：R285.5(中药学)
资助基金：新疆维吾尔自治区自然科学基金(No.2021D01E32)
论文发表日期：2023-05-28
在线出版日期：2025-08-15（本平台首次上网日期，不代表文献的发表时间）
页数：6( 298-302,309 )
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