治疗黑色素瘤的新型二芳基衍生物04022a在不同种属肝微粒体中的稳定性及代谢产物分析
李梦君
刘波
王晓波
李妍
熊山
牟艳玲
解维林
山东第一医科大学药学院<药物研究所>,先进药物递释系统全国重点实验室,国家卫健委生物技术药物重点实验室,山东省罕少见病重点实验室,山东 济南 250117
摘要：目的 采用SD大鼠、人、比格犬的肝微粒体酶,考察新型二芳基衍生物 04022a在 3 个种属肝微粒体中的代谢稳定性,比较代谢的种属差异,并对产生的代谢产物进行筛选与结构表征.方法 将 04022a溶解在由还原型烟酰胺腺嘌呤二核苷酸磷酸(NADPH)启动的肝微粒体孵育体系中,孵育 0、15、30、60、90、120 min后,加入等体积的冰甲醇终止反应.采用高效液相色谱法测定 04022a的质量浓度,计算各个时间点的剩余药物百分比、体外半衰期(t1 2)和固有清除率(CLint).采用超高效液相色谱串联飞行时间质谱法对 04022a在肝微粒体中的代谢产物进行检测与分析.结果 孵育 120 min 时,04022a 在大鼠、人、比格犬肝微粒体中的剩余药物百分比分别为88.30%、82.15%、98.63%.t12分别为 770、364、3 465 min,CLint分别为 0.001 8、0.003 8、0.000 4 mL?(min?mg)-1.初步判断04022a在3 个种属共有5 个体外代谢产物.结论 04022a在各种肝微粒体中的代谢稳定性良好,主要代谢转化途径包括脱烷基化、羟基化、脱氢.
关键词：二芳基衍生物04022a肝微粒体代谢稳定性代谢产物黑色素瘤
分类号：R969.1(药理学)
资助基金：山东第一医科大学学术提升计划(No.2019LJ003)国家自然科学基金(No.81903473)
论文发表日期：2023-07-28
在线出版日期：2025-08-15（本平台首次上网日期，不代表文献的发表时间）
页数：7( 433-439 )
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