基于光热效应和pH响应性的聚多巴胺膜靶向纳米粒子的制备及性能评价
张翔珂
高萌萌
陈铭
董雨萌
苏慧
阎雪莹
黑龙江中医药大学药学院,黑龙江 哈尔滨 150040
摘要：目的 为构建高效、低毒、高肿瘤靶向性的乳腺癌给药系统,拟采用化疗与光疗相结合的治疗方法对乳腺癌进行治疗.方法 本文以盐酸吡柔比星和多西紫杉醇作为模型药物联合使用共同负载于介孔二氧化硅(MSNs)纳米粒内,利用盐酸多巴胺(PDA)碱性条件下自身氧化在介孔二氧化硅表面形成聚多巴胺薄膜,最后通过酰胺化反应将活化后的叶酸修饰于盐酸多巴胺表面,最终制得双载药叶酸修饰聚多巴胺膜包覆的介孔二氧化硅纳米粒(FA-PDA-THP-DTX-MSNs).结果 通过单因素考察最终确定介孔二氧化硅载药条件:载药溶剂为 25%乙醇水溶液、药物载体比为 1∶1、载药时间为 12 h;盐酸多巴胺包覆条件:盐酸多巴胺浓度为 0.5 mg?mL-1、搅拌时间为3h.对双载药叶酸修饰聚多巴胺膜包覆的介孔二氧化硅纳米粒粒径、Zeta电位、傅立叶红外光谱等进行测定并与未进行修饰前介孔二氧化硅的数据进行比较,结果显示盐酸多巴胺和叶酸(FA)均成功修饰.测定最终成型的纳米粒,透射电镜下观察其形态为球形,大小均一,粒度分析仪测定结果显示,平均粒径为(201.4±21.7)nm,PDI指数为 0.264,Zeta电位为(+23.3±0.67)mV,盐酸吡柔比星(THP)和多西紫杉醇D(DTX)的载药量分别为(11.77%±0.33%)、(5.72%±0.25%),THP和DTX的包封率分别为(36.92%±0.44%)、(36.02%±0.68%).双载药叶酸修饰聚多巴胺膜包覆的介孔二氧化硅纳米粒给药系统体外释放实验结果显示双载药叶酸修饰聚多巴胺膜包覆的介孔二氧化硅纳米粒中药物具有良好的缓释性能和酸响应性并且在近红外激光的照射条件下能够实现药物的突释.结论 本研究可为聚多巴胺膜包覆双载药光热型纳米粒的抗肿瘤研究提供更加丰富的实验依据,为开发新型纳米粒奠定基础.
关键词：聚多巴胺盐酸吡柔比星多西紫杉醇pH响应叶酸
分类号：R943(药剂学)
资助基金：黑龙江省自然科学基金项目(No.LH2020H096)黑龙江省自然科学基金项目(LH2021H102)
论文发表日期：2023-07-28
在线出版日期：2025-08-15（本平台首次上网日期，不代表文献的发表时间）
页数：9( 462-470 )
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