UHPLC-MS/MS法测定依那普利氢氯噻嗪复方制剂中潜在基因毒性杂质
袁松
张才煜
庾莉菊
陈华
张庆生
中国食品药品检定研究院,国家药品监督管理局化学药品质量研究与评价重点实验室,北京 102629
摘要：目的 通过合成基因毒性杂质 N-亚硝基氢氯噻嗪(NO-HZCT),建立超高效液相色谱-串联质谱法(UHPLC-MS/MS)测定依那普利氢氯噻嗪制剂中N-亚硝基氢氯噻嗪.方法 参考文献方法合成NO-HZCT,采用高分辨质谱对其相对分子量和结构进行确定;采用Agilent Eclipse Plus C18 RRHD(3.0 mm×150 mm,1.8 μm)色谱柱,以 10 mmol?L-1甲酸铵-0.1%甲酸的水溶液作为流动相A,以 0.1%甲酸的乙腈溶液作为流动相B,梯度洗脱,体积流量 0.6 mL?min-1;采用ESI离子源正离子扫描,多反应监测(MRM)模式下,对NO-HZCT进行定量检测.结果 NO-HZCT质量浓度在 0.51～50.67 ng?mL-1范围内具有良好的线性关系,相关系数(r)为 0.999 7;低、中、高 3 个浓度的加样回收率(n=3)分别为 93.10%(RSD 3.7%)、104.30%(RSD 1.0%)和 106.48%(RSD 1.8%);检测限和定量限分别为 0.08 ng?mL-1和 0.27 ng?mL-1,3 批样品中均检测出NO-HZCT.结论 该方法灵敏度高、专属性强,可准确地对依那普利氢氯噻嗪制剂中遗传毒性杂质NO-HZCT进行定量检测,可为依那普利氢氯噻嗪制剂的质量控制提供参考,保障药品质量安全.
关键词：遗传毒性杂质N-亚硝胺类杂质依那普利氢氯噻嗪N-亚硝基氢氯噻嗪定量分析
分类号：R927.1(药典、药方集（处方集）、药物鉴定)
资助基金：中国食品药品检定研究院关键技术研究基金(No.GJJS-2022-4-1)
论文发表日期：2023-08-28
在线出版日期：2025-08-15（本平台首次上网日期，不代表文献的发表时间）
页数：5( 579-583 )
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