氯沙坦钾原料药降解途径与降解杂质分析
潘静1
夏佳璇2
金一宝3
汤佳1
王冰3
黄晓龙1
1.国家药品监督管理局药品审评检查大湾区分中心,广东深圳 5180172.深圳市药品检验研究院,国家药品监督管理局仿制药评价生物等效性研究重点实验室,深圳市药品质量标准研究重点实验室,广东深圳 518057;中山大学药学院<深圳>,广东深圳 5181073.深圳市药品检验研究院,国家药品监督管理局仿制药评价生物等效性研究重点实验室,深圳市药品质量标准研究重点实验室,广东深圳 518057
摘要：目的 通过强制降解试验探讨氯沙坦钾原料药的降解杂质和降解途径.方法 建立氯沙坦钾及其有关物质的高效液相(HPLC)分析方法,采用Waters XBridge BEH C18(4.6 mm×250 mm,5 μm)色谱柱,流动相为0.05％磷酸水溶液-乙腈,梯度洗脱,流速为1.0 mL·min-1,柱温设置为30℃,检测波长210 nm,对氯沙坦钾降解溶液中主峰含量进行测定,探讨氯沙坦钾原料药在氧化、酸、碱、高温、光照条件下的降解率.结果 在本实验设计的67种降解条件中,氯沙坦钾原料药对氧化(加热和室温)、高温高湿、酸环境敏感,同时在溶液状态下对高温和光照条件敏感.并确定氯沙坦钾强制降解后的4个降解杂质的分子结构及其质谱裂解反应机理.结论 本试验以强制降解中所涉及的多种环境模拟对氯沙坦钾降解过程的研究,有助于探索药品贮藏及药品制剂生产中的杂质变化.
关键词：氯沙坦钾氧化破坏酸破坏碱破坏高温破坏光照破坏降解杂质
分类号：R927.1(药典、药方集（处方集）、药物鉴定)
资助基金：国家重大新药创制科技重大专项(No.2017zx09101001/03/04)
论文发表日期：2024-02-28
在线出版日期：2025-08-15（本平台首次上网日期，不代表文献的发表时间）
页数：7( 128-134 )
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