基于网络药理学探讨雷公藤红素改善奥沙利铂引起的外周神经病变的作用机制
许嘉越
张庚弋
江诗琴
秦之焱
黄民
金晶
中山大学药学院,广东 广州 510006
摘要：目的 结合实验与网络药理学探讨雷公藤红素改善奥沙利铂引起的外周神经病变(OIPN)的作用与机制.方法 对大鼠进行奥沙利铂与雷公藤红素的合用给药考察雷公藤红素对OIPN的改善作用.使用中药系统药理学数据库与分析平台(TCMSP)、SwissTargetPrediction 和 PharmMapper 数据库收集雷公藤红素靶点,并从GeneCards和OMIM数据库中获取奥沙利铂引起的外周神经病变的靶点,取两者交集,利用Cytoscape软件构建"雷公藤红素-靶点-OIPN"网络图;采用STRING数据库构建雷公藤红素改善OIPN靶点的蛋白-蛋白相互作用(PPI)网络图;应用DAVID数据库对交集靶点进行GO功能富集分析和KEGG通路富集分析,以及运用MOE软件对核心靶点进行分子对接验证.结果 雷公藤红素能明显改善奥沙利铂引起的大鼠机械和冷刺激痛敏症状,减轻背根神经节神经元和坐骨神经的病理损伤,且在体外水平上不影响奥沙利铂对结肠癌细胞的杀伤作用.网络药理学分析获得雷公藤红素靶点 309 个,OIPN 疾病靶点 1 318 个,两者交集靶点 80 个;PPI 相互作用网络分析得到HSP90AA1、CASP3、PTGS2 等核心靶点;GO富集分析得到 193 个条目,KEGG结果表明,雷公藤红素可能作用于白细胞介素-17(IL-17)信号通路和PI3K/Akt信号通路起到对OIPN的改善作用;分子对接结果进一步表明,雷公藤红素与核心靶点CASP3、PTGS2 的结合能力良好.结论 雷公藤红素具有改善奥沙利铂引起的外周神经病变的作用,网络药理学揭示该机制可能涉及多靶点、多通路的调节.
关键词：雷公藤红素奥沙利铂外周神经病变网络药理学分子对接作用机制
分类号：R285(中药学)
资助基金：广东省自然科学基金面上项目(No.2021A1515010580)
论文发表日期：2024-04-28
在线出版日期：2025-08-15（本平台首次上网日期，不代表文献的发表时间）
页数：9( 319-326,341 )
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