八宝丹对脑缺血再灌注损伤大鼠自噬以及NLRP3炎症小体活化的影响
赵慎非1
余文婷2
黄贞伟2
黄鸣清2
林思荣3
1.福建省药品审核查验中心,福建 福州 3500012.福建中医药大学药学院,福建 福州 3501223.福建省食品药品质量检验研究院,福建 福州 350001
摘要：目的 研究八宝丹对大脑中动脉栓塞(middle cerebral artery occlusion,MCAO)大鼠脑缺血再灌注损伤的作用及可能机制.方法 将健康雄性SD大鼠 45 只随机分为假手术组(Sham)、MCAO模型组以及八宝丹组,连续给药4d后建立MCAO模型,24h后采用Zea-Longa法进行神经功能评分;使用2,3,5-三苯基氯化四氮唑(TTC)染色法检测脑梗死体积;实时荧光定量聚合酶链式反应(qRT-PCR)法检测脑组织白介素-6(IL-6)、白介素-1β(IL-1β)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、环氧化酶-2(COX-2)、一氧化氮合酶(iNOS)、单核细胞趋化蛋白-1(MCP-1)mRNA水平;蛋白质免疫印迹法(Western blotting)检测脑组织含NOD样受体热蛋白结构域相关蛋白3(NLRP3)、白介素-18(IL-18)、微管相关蛋白轻链 3(LC3)、程序性死亡受体-1(Beclin1)、哺乳动物雷帕霉素靶蛋白(mTOR)蛋白表达水平.结果 与模型组相比,八宝丹可减小MCAO大鼠脑梗死体积并降低神经功能评分(P<0.05),下调脑内IL-6、IL-1β、TNF-α、iNOS、COX-2、MCP-1 等炎症介质的 mRNA 水平(P<0.05 或 P<0.01),降低脑组织中NLRP3、IL-18 蛋白表达水平以及p-mTOR/mTOR比值,并上调Beclin1 蛋白表达水平以及LC3-Ⅱ/LC3-Ⅰ比值(P<0.05、P<0.01、P<0.001).结论 八宝丹可能通过促进自噬和抑制NLRP3 炎症小体活化而减少炎症介质释放,进而改善MCAO大鼠脑缺血再灌注损伤.
关键词：八宝丹脑缺血再灌注损伤自噬NOD样受体热蛋白结构域相关蛋白3炎症小体
分类号：R285.5(中药学)
资助基金：国家自然科学基金(No.81973437)国家自然科学基金(82274080)
论文发表日期：2024-08-28
在线出版日期：2025-08-15（本平台首次上网日期，不代表文献的发表时间）
页数：5( 729-733 )
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