载阿霉素B7-H3免疫长循环脂质体的制备及其对MCF-7细胞活力的抑制作用
衣琪昆
张新宇
袁辉
梁家文
李士壮
阎雪莹
黑龙江中医药大学,黑龙江哈尔滨 150040
摘要：目的 以阿霉素(DOX)为模型药物,以B7-H3免疫脂质体为载体,构建载DOX免疫长循环脂质体(BP-DL),并评价其在SD大鼠体内的药动学行为以及对人乳腺癌MCF-7细胞的毒性作用.方法 采用薄膜分散法制备包载DOX的脂质体BPDL,通过透射电镜观察其微观形态,激光粒度仪测定粒径分布及zeta电位.采用透析法考察其体外释药情况,并以SD大鼠为模型评价体内药动学,比较DOX、DOX-Lips和BPDL在体外对人乳腺癌MCF-7细胞的毒性作用.结果 BPDL呈类球状分布,平均粒径为152.27 nm,电位为-25.9 mV,载DOX量为8.16％±0.08％.BPDL在磷酸缓冲溶液中释放96 h时,DOX的累积释放率为60.15％.与原料药比较,BPDL脂质体的MRT、Cmax、CLz升高,其中的DOX的t1/2比游离药物组延长3.59倍(P＜0.05);细胞毒性实验中BPDL中DOX的浓度为160 μg·mL-1时,给药72 h条件下,对MCF-7抑制率达到97.48％.结论 本研究制备的偶联B7-H3抗体的免疫长循环脂质体可延长药物在血液中的循环时间,对人乳腺癌细胞具有较强的抑制效果,为开发化疗联合免疫治疗方法提供了新的科研思路.
关键词：B7-H3阿霉素免疫脂质体药动学细胞毒性乳腺癌
分类号：R943(药剂学)
资助基金：黑龙江省自然科学基金项目(No.LH2021H102)
论文发表日期：2024-09-28
在线出版日期：2025-08-15（本平台首次上网日期，不代表文献的发表时间）
页数：9( 854-861,870 )
英文信息