肝癌干细胞niche响应型逐级靶向脂质体处方优选及体外靶向作用评价
王媛媛1
姜玲玲1
李淑彤2
孔亮2
闫洁1
刘震1
徐保利1
1.大连大学附属中山医院药剂科,辽宁大连 1160012.辽宁中医药大学药学院,辽宁大连 116600
摘要：目的 制备负载多柔比星(DOX)和XAV-939的肝癌干细胞niche响应型逐级靶向脂质体(CAP@CD133-D/X-Lip),并初步评价其体外靶向作用.方法 采用薄膜分散-硫酸铵梯度法制备CAP@CD133-D/X-Lip.通过Box-Behnken设计-响应面法确定CAP@CD133-D/X-Lip的最优处方制备工艺;通过加入纤维细胞活化蛋白(FAP-α)与脂质体反应测定粒径变化考察CAP@CD133-D/X-Lip中两亲肽(CAP)的敏感性;通过细胞摄取实验考察不同制剂对肝癌干细胞(LCSCs)的体外靶向能力.结果 最优处方工艺为EPC 44 mg、Chol 2 mg、XAV-939 0.156 mg、DOX 1.16 mg、DSPE-PEG2000 2 mg、DSPE-PEG2000-MAL 2 mg、DSPE-PEG2000-CAP-PEG2000-UAMC1110 2 mg,超声功率为500 W,总处方量为5 mL,两药平均包封率为79.79％±0.89％;加入重组FAP-cc蛋白后CAP@CD133-D/X-Lip的平均粒径缩小至(95.56±2.32)nm,显示出CAP@CD133-D/X-Lip具有较好的微环境响应能力;细胞摄取实验显示,相比于CAP@CD133-D/X-Lip,CAP@CD133-D/X-Lip+FAP-α有着更强的摄取能力,说明其靶向LCSCs的能力明显增强.结论 本研究成功制备了 CAP响应型逐级靶向LCSCs的脂质体,且其具有良好的微环境响应与体外靶向能力.
关键词：脂质体多柔比星响应面法肝癌干细胞
分类号：R979.1(药品)
资助基金：国家自然科学基金(No.82204629)辽宁省科技厅博士启动基金项目(No.2022-BS-197)大连大学附属中山医院博士启动课题(No.DLDXZSYY-BK201903)大连大学学科交叉项目(No.DLUXK-2023-YB-006)
论文发表日期：2024-10-28
在线出版日期：2025-08-15（本平台首次上网日期，不代表文献的发表时间）
页数：7( 937-942,947 )
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