基于节律调控线粒体信号通路探讨酸枣仁的不同炮制品及不同提取部位对失眠大鼠的作用机制
董珂旭1
程世赞1
朱月健2
王君婷3
尹磊2
刘国卫2
史辑1
贾天柱1
1.辽宁中医药大学药学院,辽宁大连 116600;辽宁省中药炮制技术产业创新中心,辽宁大连 1166002.安徽济人药业股份有限公司,安徽亳州 236800;安徽省中药提取技术创新中心,安徽亳州 2368003.大连市公共卫生临床中心药剂科,辽宁大连 116031
摘要：目的 研究酸枣仁不同炮制品及不同提取部位对失眠(DIMS)大鼠的调节作用及作用机制.方法 将SD雄性大鼠随机分为空白组,模型组,生酸枣仁总黄酮组、炒酸枣仁总黄酮组、枣叶拌蒸酸枣仁总黄酮组(200 mg·kg-1),生酸枣仁总皂苷组、炒酸枣仁总皂苷组、枣叶拌蒸酸枣仁总皂苷组(200 mg·kg-1),阳性药地西泮组(2.0 mg·kg-1),每组6只.腹腔注射对氯苯丙氨酸(PCPA)建立DIMS大鼠模型.ELISA检测大鼠血清多巴胺(DA)、乙酰胆碱(ACH)、L-谷氨酸(L-Glu)、5羟色胺(5-HT)、γ-氨基丁酸(GABA)水平;RT-PCR检测下丘脑周期蛋白1(Per1)、周期蛋白2(Per2)与脑和肌肉芳烃受体核转录因子样蛋白-1(Bmal1)mRNA表达,Western blotting检测下丘脑线粒体融合蛋白1(Mfn1)、线粒体融合蛋白2(Mfn2)、视神经萎缩相关蛋白1(Opa1)、动力相关蛋白1(Drp1)和线粒体裂变蛋白1(Fis1)蛋白的表达.结果 与模型组相比,各给药组均能降低大鼠血清中DA、ACH以及L-Glu含量(P＜0.01);均能提升大鼠血清中5-HT含量(P＜0.01)及GABA含量,以炒酸枣仁总黄酮组和蒸酸枣仁总皂苷组GABA含量提升作用明显(P＜0.01);大鼠下丘脑组织中的Opa1蛋白除炒酸枣仁总皂苷组外各给药组均降低,其中枣叶拌蒸酸枣仁总皂苷组明显降低(P＜0.01),Mfn1蛋白除阳性药组和生酸枣仁黄酮组外各给药组均降低,其中炒酸枣仁总黄酮组、枣叶拌蒸酸枣仁总黄酮组、生酸枣仁总皂苷组、枣叶拌蒸酸枣仁总皂苷组明显降低(P＜0.01),Mfn2蛋白除炒酸枣仁总皂苷组外各给药组均降低,其中生酸枣仁总黄酮组明显降低(P＜0.01),Fis1蛋白各给药组均降低,其中生酸枣仁总黄酮组、炒酸枣仁总黄酮组、枣叶拌蒸酸枣仁总黄酮组、炒酸枣仁总皂苷组明显降低(P＜0.01);各给药组大鼠下丘脑组织中的Drp1蛋白相对表达量均升高,以炒酸枣仁总皂苷组升高明显(P＜0.01).结论 酸枣仁不同炮制品的总黄酮及总皂苷提取部位通过调节神经递质水平及作用Mfn1、Mfn2、Opa1、Drp1和Fis1信号通路调控线粒体节律而发挥抗失眠作用.
关键词：酸枣仁成分炮制品失眠线粒体节律线粒体信号通路
分类号：R285.5(中药学)
资助基金：国家自然科学基金(No.81874345)沈阳市中青年科技创新人才支持计划项目(No.RC200174)辽宁省自然科学基金资助面上项目(No.2022-MS-223)国家中医药管理局重点实验室研究领域的中医临床疗效提升项目(No.2100222179)
论文发表日期：2025-03-30
在线出版日期：2025-08-15（本平台首次上网日期，不代表文献的发表时间）
页数：8( 209-216 )
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