硫辛酸对1型糖尿病大鼠肾脏病变的影响及机制初探
王星1
龙冬梅2
郭楠3
1.川北医学院药学院临床药学教研室,四川南充 6371002.南充职业技术学院现代农业技术学院,四川南充 6371313.复旦大学附属闵行医院药剂科,上海 201199
摘要：目的 研究硫辛酸(ALA)对1型糖尿病肾病(DN)大鼠的影响并初步探讨其作用机制.方法 链脲佐菌素(STZ)成功诱导SD大鼠形成1型DN后,将其随机分为模型组和ALA(100 mg·kg-1)治疗组,另取10只鼠龄相当的SD大鼠为正常对照组,灌胃给药12周.实验期间测定大鼠体质量、随机血糖、禁食血糖、糖化血红蛋白、摄食量和饮水量,进行口服葡萄糖耐量实验,用代谢笼收集尿液;处死大鼠后,留取血清和肾脏,测定血清和尿液中肾脏病变相关指标,检测血清中脂质代谢、氧化应激、炎症反应相关指标;测定肾脏中氧化应激相关指标以及蛋白表达.结果 ALA对糖尿病肾病大鼠血糖基本代谢指标无影响,但能改善糖耐量异常;ALA可减少糖尿病肾病大鼠的尿量,降低尿液中葡萄糖、尿微量白蛋白、β2微球蛋白含量和ACR指数,抑制N-乙酰氨基葡萄糖苷酶活性;ALA降低血清中肌酐、尿素氮含量及肾脏指数,明显改善糖尿病肾病大鼠肾脏病理形态异常;ALA改善糖尿病肾病大鼠血脂紊乱,增强血清及肾脏中抗氧化酶活性,降低丙二醛(MDA)含量,明显降低血清中促炎因子水平并增加抗炎因子含量;ALA上调糖尿病肾病大鼠肾脏中蛋白核因子E2相关因子(Nrf2)和血红素加氧酶-1(HO-1)表达,抑制肾脏中蛋白胞质蛋白伴侣分子1(Keap1)及磷酸化核因子κ轻链增强活化B细胞(NF-κB)表达.结论 ALA可能通过调节Nrf2/Keap1和NF-κB信号通路,从而抑制糖尿病大鼠肾脏氧化应激受损和炎症反应,进而改善1型DN.
关键词：硫辛酸糖尿病肾病氧化应激炎症反应Nrf2/Keap1信号通路
分类号：R965(药理学)
资助基金：四川省自然科学基金青年基金项目(No.2023NSFSC1676)南充市科技计划项目(No.23YYJCYJ0026)川北医学院杰出青年项目(No.CBY23-JQ03)川北医学院博士科研启动基金项目(No.CBY21-QD16)上海市启明星扬帆专项项目(No.22YF1439800)
论文发表日期：2025-03-30
在线出版日期：2025-08-15（本平台首次上网日期，不代表文献的发表时间）
页数：8( 224-230,240 )
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