二氢丹参酮Ⅰ治疗胃癌前病变的药效及作用机制
孟祥梅1
褚福浩2
郑浩呈3
陈洁娜3
林洁4
李涛5
丁霞5
1.北京中医药大学中医学院,北京 102401;中国中医科学院西苑医院,北京 1000912.北京中医药大学中药监管科学研究院,北京 1024013.北京中医药大学东直门医院,北京 1000074.北京中医药大学国家中医体质与治未病研究院,北京 1000295.北京中医药大学中医学院,北京 102401
摘要：目的 探究二氢丹参酮Ⅰ(DHT)对胃癌前病变(PLGC)的药效及作用机制.方法 使用20 µmol·L-1的N-甲基-N'-硝基-N-亚硝基胍(MNNG)诱导正常胃上皮细胞GES-1 24 h构建胃癌前病变细胞,随后采用不同浓度的二氢丹参酮Ⅰ进行干预.通过CCK-8和细胞集落实验检测细胞增殖能力,细胞划痕实验检测细胞迁移能力,流式细胞术检测细胞凋亡情况.此外,通过Western blotting检测N-cadherin、E-cadherin、Bcl2、Bax的表达变化.转录组测序技术、分子对接、分子动力学和等温滴定量热法用于探索二氢丹参酮Ⅰ干预后的MC细胞中关键通路和蛋白的变化.结果 成功构建胃癌前病变细胞模型MC.二氢丹参酮Ⅰ抑制了 MC细胞的增殖和迁移能力,并促进了细胞的凋亡.转录组测序结果显示,二氢丹参酮Ⅰ干预后差异基因主要聚焦p53信号通路、细胞凋亡、肌醇磷酸盐代谢通路、EGFR信号通路等.此外,二氢丹参酮Ⅰ的干预能够促进MC细胞中p53的表达,降低鼠双微体2(MDM2)的表达,进而干扰MC中的p53/MDM2反馈回路.同时,二氢丹参酮Ⅰ与MDM2-p53肽复合物之间具有较高的亲和力.结论 二氢丹参酮Ⅰ可能作为一种有效的MDM2抑制剂,通过靶向p53-MDM2信号通路在PLGC的治疗中发挥作用.
关键词：二氢丹参酮Ⅰ胃癌前病变p53鼠双微体2
分类号：R285.5(中药学)
资助基金：国家自然科学基金(No.81903792)国家自然科学基金(No.82305179)国家自然科学基金(82204894)中国博士后科学基金(No.2019M650600)
论文发表日期：2025-04-30
在线出版日期：2025-08-15（本平台首次上网日期，不代表文献的发表时间）
页数：8( 320-327 )
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