马赛替尼减轻丙烯醛诱导的sAD模型小鼠神经病理学改变的作用研究
贾康1
沈千惠1
张志先2
刘源2
皮荣标2
周四桂1
1.广东药科大学药学院,广东 广州 5100062.中山大学医学院,广东 深圳 518107
摘要：目的 探究马赛替尼对丙烯醛诱导的散发性阿尔茨海默病(sporadic Alzheimer's disease,sAD)小鼠模型的治疗作用及其潜在机制.方法 雄性C57BL/6小鼠灌胃丙烯醛[3 mg·(kg·d)-1]持续10周,从第5周开始同时给予马赛替尼[60mg·(kg·d)-1]干预6周.第9周进行行为学测试,包括埋藏食物小球实验、Morris水迷宫实验、Y迷宫实验、旷场实验和高架十字迷宫实验.随后取皮层和海马组织,通过蛋白免疫印迹、免疫荧光染色和高尔基-考克斯染色进行病理检测.结果 马赛替尼可改善丙烯醛诱导的嗅觉缺陷、认知功能障碍和焦虑样行为.此外,马赛替尼不仅能够下调磷酸化Tau(p-Tau)水平、增加突触后密度蛋白95(PSD95)表达、恢复树突棘密度,还可以通过抑制核因子-κB/NOD样受体热蛋白结构域相关蛋白3/半胱氨酸蛋白酶-1(NF-κB/NLRP3/caspase-1)信号通路及小胶质细胞活化发挥抗神经炎症作用.结论 首次阐明马赛替尼通过协同调控认知功能和神经保护双重机制减缓sAD病理进程,为其临床转化应用提供了重要的实验依据.
关键词：马赛替尼散发性阿尔茨海默病丙烯醛认知功能障碍神经炎症
分类号：R965(药理学)
资助基金：国家自然科学基金(No.81671264)深圳市港澳科技计划A类项目(No.202111233000079)广州市科技计划项目(No.SL2023B03J00817)
论文发表日期：2025-06-30
在线出版日期：2025-08-21（本平台首次上网日期，不代表文献的发表时间）
页数：8( 528-535 )
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