花形乳糖装载PEG修饰姜黄素固体脂质纳米粒吸入微粉对COPD小鼠肺组织中炎症因子、ACE2表达变化的影响
李旭
王梓
郝迪
李楠
天津市医药科学研究所,天津 300020
摘要：目的 探讨吸入花形乳糖(FL)装载聚乙二醇(PEG)修饰姜黄素(Cur)固体脂质纳米粒(SLN)吸入微粉对脂多糖(LPS)叠加香烟烟雾(CS)诱导的慢性阻塞性肺疾病(COPD)模型小鼠肺部炎症的治疗作用,并揭示其分子机制.方法 通过鼻腔滴注LPS叠加吸入CS诱导建立小鼠COPD模型,随机选用10只小鼠鼻腔内滴注生理盐水作为正常对照组;其余50只小鼠鼻腔内滴注LPS后随机分为模型组、布地奈德组(20 mg·kg-1)和PEG-Cur-FL高、低剂量组(40、20 mg·kg-1),第5周开始,将鼻腔内滴注LPS的所有小鼠进行烟熏,每天2次,每次1 h,隔天休息,连续4个月,复制COPD模型.第17周开始,每天经气管向各组小鼠给予相应药物,每天1次,持续28 d.末次给药24 h后,采集各组小鼠支气管肺泡灌洗液(BALF)并对其中的白细胞进行分类计数;ELISA试剂盒检测小鼠BALF中IL-1β、IL-6浓度;苏木素-伊红(HE)染色、Masson染色检测气管和肺组织病理形态和肺组织胶原纤维沉积;免疫组织化学法检测肺组织中肿瘤坏死因子(TNF-α)、基质金属蛋白酶-2(MMP-2)的阳性表达;Western blotting法检测肺组织中血管紧张素转换酶2(ACE2)和IL-6的蛋白表达.结果 与正常对照组比较,LPS+CS诱导的COPD小鼠BALF中白细胞总数、中性粒细胞数、淋巴细胞数、单核细胞数、嗜酸性粒细胞数和嗜碱性粒细胞数均增加(P＜0.01);BALF中IL-6、IL-1β炎性因子含量升高(P＜0.01);肺内支气管见纤毛柱状上皮增生增厚,脱落,腔内见黏液蓄积,肺泡结构紊乱,炎症细胞浸润,组织水肿,肺泡隔及肺间质见大量胶原纤维;肺组织中TNF-α、MMP-2的阳性表达增强(P＜0.01),肺组织中ACE2受体表达水平下调(P＜0.05),IL-6蛋白表达水平上调(P＜0.05).肺吸入PEG-Cur-FL后,上述指标均有改善.结论 PEG-Cur-FL减轻LPS+CS诱导的COPD小鼠肺部炎症反应,其机制可能是通过上调ACE2受体的表达水平,减少了炎症因子合成释放,抑制胶原合成沉积,进而有效延缓肺组织衰竭的发生.
关键词：姜黄素聚乙二醇修饰固体脂质纳米粒慢性阻塞性肺疾病炎症因子血管紧张素转换酶2
分类号：R965(药理学)
资助基金：国家自然科学基金(No.81903565)天津市自然科学基金(No.21JCYBJC01630)天津市自然科学基金(23JCYBJC00410)天津市卫生健康委中医中西医结合科研项目(No.2023102)
论文发表日期：2025-08-30
在线出版日期：2025-09-30（本平台首次上网日期，不代表文献的发表时间）
页数：8( 729-736 )
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