蓝萼香茶菜提取物通过抑制IRE1α-TRAF2-ASK1-JNK1通路缓解小鼠非酒精性脂肪性肝炎
张伊凡
胡馨一
盛亮
南京医科大学,江苏南京 211166
摘要：目的 探讨蓝萼香茶菜提取物(RJE)对非酒精性脂肪性肝炎(NASH)的治疗作用及机制.方法 采用胆碱缺乏、L-氨基酸定义的高脂肪饮食(CDAHFD)诱导C57BL/6小鼠的NASH病变,给予RJE(0.2和0.4 mL/10 g)治疗2周;检测血清丙氨酸氨基转移酶(ALT)、天冬氨酸氨基转移酶(AST)水平;苏木精-伊红(H&E)染色、油红O染色和天狼星红染色评估肝脏病理;检测肝脏甘油三酯(TAG)、羟脯氨酸水平等;RT-qPCR法检测肝脏肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白细胞介素-1β(IL-1β)、单核细胞趋化蛋白-1(MCP-1)、CC趋化因子配体5(CCL5)、转化生长因子-β(TGF-β)、α-平滑肌肌动蛋白(α-SMA)和Ⅰ型胶原a1(Collagen1a1)的mRNA水平;Western blotting分析α-SMA蛋白表达;通过网络药理学数据库获取RJE靶点与NASH靶点交集,进行GO功能和KEGG通路富集分析,预测潜在治疗靶点;体外实验以棕榈酸(PA,0.33 mmol·L-1)和脂多糖(LPS,1 μg·mL-1)处理AML-12细胞建立NASH模型,RJE(5 μg·mL-1)干预20 h后检测细胞活力,RT-qPCR法分析炎症因子表达(TNF-α、IL-1β、MCP-1、CCL5),以及 Western blotting 检测 IRE1α-ASK1-JNK1 通路关键蛋白(P-IRE1α、P-ASK1、P-JNK1、P-c-Jun)表达水平.结果 RJE可改善NASH小鼠肝脏脂肪变性、减轻炎症和纤维化程度,降低血清ALT、AST水平以及肝组织炎症和纤维化标志物表达(P＜0.05);AML-12中,RJE提高细胞存活率,下调炎症因子mRNA表达,并抑制IRE1α-TRAF2-ASK1-JNK1 通路活化(P＜0.05).结论 RJE 通过抑制 AML-12 细胞中 IRE1α-TRAF2-ASK1-JNK1 通路的过度激活,降低内质网应激,减轻肝细胞异常凋亡损伤和炎症反应,从而缓解NASH病理进展.
关键词：蓝萼香茶菜非酒精性脂肪性肝炎内质网应激细胞凋亡
分类号：R285.5(中药学)
资助基金：国家自然科学基金(No.82170877)
论文发表日期：2026-01-30
在线出版日期：2026-03-24（本平台首次上网日期，不代表文献的发表时间）
页数：9( 1-8,46 )
英文信息