基于RNA-Seq探讨原发性肝癌不同中医证型循环免疫细胞丰度差异
胡锐1
孙嘉玲2
钟欣1
李静3
张卫2
孙新锋2
冯文杏2
周小舟2
1.广州中医药大学,广东 广州 510006;深圳市中医院,广东 深圳 5180332.深圳市中医院,广东 深圳 5180333.澳门科技大学,澳门 999078
摘要：目的:利用转录组测序技术(RNA-Seq)揭示原发性肝癌不同中医证型外周免疫环境的微观差异.方法:纳入原发性肝癌患者81例及健康人50例,分别为原发性肝癌组和健康对照组,其中原发性肝癌组包括脾虚湿困证17例、湿热蕴毒证20例、气虚血瘀证26例及肝肾阴虚证18例,提取受试者外周血单个核细胞(PBMC)用于RNA-Seq测序,利用生物信息学分析技术对两组外周28种免疫细胞浸润丰度进行分析.结果:健康对照组与原发性肝癌组的循环免疫细胞群存在广泛差异,其中原发性肝癌组效应CD8+T细胞、效应记忆CD8+T细胞、滤泡辅助T细胞、自然杀伤样T细胞、中央记忆CD4+T细胞、效应CD4+T细胞、Th1辅助细胞、肥大细胞、幼稚及活化B淋巴细胞丰度均低于健康对照组,而中性粒细胞、巨噬细胞、CD56+自然杀伤细胞、活化树突状细胞、幼稚树突状细胞、单核细胞及髓源性抑制细胞(MDSC)丰度均高于健康对照组(P＜0.05).相关性分析显示,28种循环免疫细胞之间存在广泛的交互作用.效应CD8+T细胞、效应记忆CD8+T细胞、效应CD4+T细胞、γ-δ-T细胞、巨噬细胞及Th17辅助细胞在原发性肝癌不同中医证型中存在差异(P＜0.05).其中气虚血瘀证及肝肾阴虚证效应CD8+T细胞表达水平低于脾虚湿困证及湿热蕴毒证(P＜0.05);效应记忆CD8+T细胞在肝肾阴虚证患者中丰度最低,与脾虚湿困证、湿热蕴毒证比较,差异均有统计学意义(P＜0.05).效应CD4+T细胞在气虚血瘀证中浸润丰度最低,与脾虚湿困证、湿热蕴毒证比较,差异有统计学意义(P＜0.05).γ-δ-T细胞在脾虚湿困证水平最低,Th17辅助细胞和巨噬细胞均在气虚血瘀证丰度最低,与肝肾阴虚证比较,差异均有统计学意义(P＜0.05).结论:不同中医证型原发性肝癌循环免疫细胞丰度存在差异,可能成为中医药宏观论治指导下的微观干预靶标.
关键词：原发性肝癌脾虚湿困证湿热蕴毒证气虚血瘀证肝肾阴虚证循环免疫细胞转录组测序技术
分类号：R273(中医肿瘤科学)
资助基金：国家自然科学基金(82205209)深圳市科技计划项目(JCYJ20210324120405015)广东省中医药局项目(20231302)广州中医药大学研究生科研创新项目(A1-2606-21-429-001Z38)
论文发表日期：2023-09-05
在线出版日期：2026-05-22（本平台首次上网日期，不代表文献的发表时间）
页数：8( 955-962 )
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