FAdV-4通过lnc87774-MDM2-p53 通路诱导鸡肝细胞凋亡的分子机制
肖雅清1
董雯雯2
袁小远2
李桂明2
刘明超3
孟凯2
1.山东省农业科学院家禽研究所,山东济南 250100;河北农业大学动物医学院,河北保定 0710002.山东省农业科学院家禽研究所,山东济南 2501003.河北农业大学动物医学院,河北保定 071000
摘要：由禽腺病毒4型(FAdV-4)引起的禽心包积液性肝炎综合征近年来在我国频频发生,给我国家禽养殖业造成了巨大损失.长链非编码RNA(lncRNA)是病毒感染期间宿主免疫反应的关键调节因子,为揭示其在FAdV-4感染时对宿主细胞的作用及机理,本研究以鸡肝癌细胞系LMH为对象,通过芯片测序、生物信息学分析及Real-time PCR等方法筛选病毒感染过程中的关键lncRNA分子,并通过荧光定位杂交、编码-非编码基因共表达(CNC)分析、Real-time PCR、酶联免疫吸附(ELISA)、RNA pull-down和蛋白免疫共沉淀(RIP)、流式细胞分析等分子生物学手段对其进行亚细胞定位及互作蛋白的筛选、验证和功能分析.结果表明,筛选出了 FAdV-4感染引起的关键lncRNA分子lnc87774,其主要定位在细胞质,其靶向结合互作蛋白为E3泛素连接酶MDM2,过表达lnc87774,MDM2和Bcl-2的相对表达量显著上升,p53和Bax的相对表达量显著下降,显著抑制细胞凋亡;沉默lnc87774,上述基因表现出相反的变化趋势且显著促进细胞凋亡;进一步沉默MDM2后,p53的表达量显著上调,但同时过表达/沉默lnc87774对FAdV-4引起的细胞凋亡没有影响,表明FAdV-4感染LMH细胞过程中lnc87774通过MDM2靶向调控p53介导的细胞凋亡进程.该研究结果将增加我们对FAdV-4与宿主细胞互作的认识,为宿主抗病毒防御机制提供理论支持.
关键词：禽腺病毒4型长链非编码RNA蛋白互作细胞凋亡先天性免疫致病机理
分类号：S858.31(动物医学（兽医学）)
资助基金：山东省自然科学基金(ZR2021MC060)山东省农业科学院农业科技创新工程项目(CXGC2023A10)山东省农业科学院农业科技创新工程项目(CXGC2023A22)山东省重点研发计划项目(2022LZGC014)泰山产业领军人才工程专项(tscx202306046)山东省农业良种工程课题(2022LZGC013)
论文发表日期：2025-01-27
在线出版日期：2026-05-22（本平台首次上网日期，不代表文献的发表时间）
页数：10( 142-150,173 )
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