mIFN-γ转基因表达对小鼠肺纤维化治疗的作用机制
胡萍1
高占成2
1.北京积水潭医院,北京,100035;北京大学人民医院2.北京大学人民医院
摘要：目的 通过腺病毒载体介导的小鼠γ干扰素(mIFN-γ)在小鼠气道上皮细胞转基因表达,探讨其对博莱霉素诱导小鼠肺纤维化模型治疗的作用机制.方法 42只雄性ICR小鼠,随机分为阴性对照组(NC组)、纤维化模型组(FMA、FMB、FMC组)和转基因治疗组(GTA、GTB、GTC组),除NC组外,其余各组经鼻滴入博莱霉素建立纤维化模型.治疗各组在第14天经鼻给予带有mIFN-γ基因的复制缺陷型腺病毒(AdCMVmIFN-γ)悬液.经流式细胞仪测定外周血Th1/Th2和Tc1/Tc2,计数支气管肺泡灌洗液(BALF)细胞分类,右肺行HE及Magson染色,测定左肺组织中羟脯氨酸(HYP)含量,半定量RT-PCR方法了解肺组织中多种细胞因子的表达.测定小鼠潮气量(Vt)、0.1秒率(FEV0.1/FVC%)和静态胸肺顺应性(Cst).结果 AdCMVmIFN-γ治疗各组BALF中的细胞总数与同期模型组相比显著增高(P<0.01),但其肺组织中HYP含量均显著降低(P<0.01).在呼吸生理上,GTC组Vt和Cst较FMC组明显改善(P<0.05).AdCMVmIFN-γ局部转基因表达可抑制Th2、Tc2优势表达状态.与模型组比较,治疗各组中IL-12、MMP-2和MMP-9显著升高;IL-13、TGF-β1和TIMP-1显著降低.结论 mIFN-γ转基因表达可减轻肺组织纤维化的程度,除了直接作用,还可能通过调节肺组织中多种细胞因子表达实现.
关键词：博莱霉素肺间质纤维化基因治疗肺功能细胞因子干扰素-γ重组
分类号：R563.1(呼吸系及胸部疾病)
资助基金：北京市自然科学基金(7042031)
论文发表日期：2009-01-01
在线出版日期：2025-08-15（本平台首次上网日期，不代表文献的发表时间）
页数：4( 14-17 )
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