线粒体损伤对NAFL大鼠肝细胞凋亡的影响
康敏1
钟德君1
李鹏2
刘翼1
李昌平1
1.泸州医学院附属医院,四川泸州,6460002.绵阳市中心医院
摘要：目的 研究肝细胞凋亡及线粒体损伤在大鼠非酒精性脂肪肝(NAFL)形成中的作用,探讨NAFL的发病机理.方法 将30只雄性SD大鼠随机分为正常对照组和高脂组;HE染色观察肝组织光镜下的病理改变;电镜观察肝细胞超微结构变化;流式细胞仪检测肝细胞凋亡及线粒体膜电位;实时荧光定量PCR法检查caspase-3的mRNA表达;免疫组化法检查细胞色素C(CytC)含量及caspase-3的蛋白表达.结果 HE染色结果显示,正常对照组大鼠肝脏无异常发现,高脂组肝脏在4周时出现脂肪变,8周出现轻度脂肪肝,12周出现中、重度脂肪肝;电镜下观察高脂组肝组织中肝细胞线粒体肿胀,嵴变短、减少甚至消失,粗面内质网减少,核型欠规则;与正常对照组比较,高脂组4～12周肝细胞凋亡指数增加,线粒体膜电位明显下降(P＜0.05);高脂组caspase-3的mRNA表达随着时间延长逐渐增高;与正常对照组比较,高脂组CytC、caspase-3的蛋白表达随着时间延长逐渐增高,以12周增加明显(P＜0.05).结论 大鼠NAFL引起的肝细胞损伤与肝细胞凋亡密切相关,线粒体膜电位下降启动了CytC由线粒体向胞质释放,激活caspase家族的级联反应,最终导致肝细胞凋亡,线粒体功能损伤在NAFL发病机制中起关键作用.
关键词：脂肪肝凋亡线粒体膜电位细胞色素Ccaspase-3
分类号：R575.5(消化系及腹部疾病)
资助基金：泸州医学院项目(07087)
论文发表日期：2010-01-01
在线出版日期：2025-08-15（本平台首次上网日期，不代表文献的发表时间）
页数：3( 22-24 )
英文信息