腺病毒介导的HSV-tk/GCV系统在hTERT启动子调控下治疗人膀胱癌的实验研究
王亚轩
蔡文清
黎玮
杨书文
李景东
齐进春
1.河北医科大学第二医院,石家庄,0500002.河北医科大学第二医院,石家庄,0500003.河北医科大学第二医院,石家庄,0500004.河北医科大学第二医院,石家庄,0500005.河北医科大学第二医院,石家庄,0500006.河北医科大学第二医院,石家庄,050000
摘要：目的 观察人端粒酶逆转录酶(hTERT)启动子调控的腺病毒介导单纯疱疹病毒胸苷激酶(HSV-tk)基因/丙氧鸟苷(GCV)系统在体外及荷瘤裸鼠体内对人膀胱癌的治疗作用.方法 利用hTERT启动子及小鼠巨细胞病毒(CMV)启动子调控的携带HSV-tk基因的重组腺病毒(Ad-hTERT-HSV/tk与Ad-CMV-HSV/tk)分别感染人膀胱癌细胞253J和人正常肺成纤维细胞MRC-5,加入GCV,MTT法观察受染细胞的存活率.建立人膀胱癌裸鼠移植瘤模型,随机分为4组,A组(Ad-hTERT-HSV/tk+GCV组)、B组(Ad-hTERT-HSV/tk+PBS组)、C组(PBS+GCV组)和D组(PBS对照组),观察各组肿瘤生长状况、重要脏器病理变化及裸鼠存活情况.结果 体外实验表明,应用GCV处理后,Ad-CMV-HSV/tk对253J和MRC-5细胞均有杀伤作用,而Ad-hTERT-HSV/tk只对膀胱癌细胞253J具有杀伤作用.动物实验显示,A组移植瘤的体积和瘤重低于其他3组(P<0.01).A组裸鼠平均存活期长于其他3组(P<0.01).结论 hTERT启动子调控的重组腺病毒介导HSV-tk/GCV系统是一种安全、有效且靶向性高的基因疗法.
关键词：膀胱肿瘤基因治疗人端粒酶逆转录酶启动子单纯疱疹病毒胸苷激酶基因
分类号：R737.14(泌尿生殖器肿瘤)
资助基金：国家自然科学基金(30772166)河北省科技攻关计划(062761892)
论文发表日期：2011-01-01
在线出版日期：2025-08-15（本平台首次上网日期，不代表文献的发表时间）
页数：4( 26-28,后插1 )
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